典型文献
中性粒细胞NETs介导类风湿关节炎疾病的进展研究
文献摘要:
目的:探索下调中性粒细胞能否缓解胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠疾病程度,结合测序分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者中性粒细胞外捕获网(neutrophil extratrapping networks,NETs)形成后的转录组表达差异,为NETs影响RA疾病进展的后续研究提供一定的理论基础.方法:利用DBA1小鼠构建CIA模型,在二次胶原强化免疫后利用抗Ly6 G单克隆抗体敲减CIA小鼠体内中性粒细胞(1次/周),持续干预8周后,处死小鼠采集肺、脾、小鼠后肢进行组织病理学观察;磁珠分选法收集4例RA患者外周血中性粒细胞,DAPI染料对中性粒细胞核进行染色,室温避光静置15 min后,镜下观察中性粒细胞形态特征;利用不同浓度(8 nmol/L、16 nmol/L、32 nmol/L)佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯(phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA)刺激后培养2 h并进行NETs标志物染色,荧光倒置显微镜下观察刺激中性粒细胞形成NETs的最佳浓度;利用PMA激活中性粒细胞后收集样本进行转录组测序,分析RA中性粒细胞N E Ts形成后的转录组表达变化.结果:中性粒细胞表达下调部分缓解CIA小鼠关节滑膜、肺及脾的病理改变;8 nmol/L PMA刺激RA中性粒细胞放置2 h、37℃、5%CO2培养箱中形成NETs的形态最佳;差异分析筛选出2742个差异基因(P≤0.05),其中包括1579个上调差异基因[log2(RA control/RA PMA>0)]和1163个下调差异基因[log2(RA con-trol/RA PMA<0],从中筛选出340个显著差异基因(log2|RA control/RA PMA|≥2),进行PPI网络构建进行展示;340个差异基因的GO、KEGG和GSEA KEGG通路分析分别富集较多为免疫回应和信号受体活性的调控、细胞因子之间相互调控通路、细胞因子受体互作、凋亡和Toll受体信号通路中.结论:下调中性粒细胞可缓解CIA小鼠关节滑膜、肺及脾的病理改变;RA的NETs形成与免疫调控、凋亡以及细胞因子之间相互作用通路相关,表明N E Ts的形成可能参与以上免疫过程,对RA疾病进展起重要的作用.
文献关键词:
RA;中性粒细胞;CIA小鼠;NETs
中图分类号:
作者姓名:
刘轩绮;刘汇洋;霍银萍;白力;王永福
作者机构:
内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院中心实验室,内蒙古 包头014010
文献出处:
引用格式:
[1]刘轩绮;刘汇洋;霍银萍;白力;王永福-.中性粒细胞NETs介导类风湿关节炎疾病的进展研究)[J].包头医学院学报,2022(12):36-43
A类:
中性粒细胞外捕获网,extratrapping,DBA1,Ly6
B类:
NETs,类风湿关节炎,进展研究,胶原诱导关节炎,collagen,induced,arthritis,CIA,疾病程度,测序分析,rheumatoid,RA,neutrophil,networks,表达差异,疾病进展,强化免疫,单克隆抗体,敲减,内中,处死,后肢,组织病理学,磁珠,分选,外周血中性粒细胞,DAPI,染料,对中性,细胞核,避光,静置,细胞形态,nmol,佛波醇,肉豆蔻酸,乙酸酯,phorbol,myristate,acetate,PMA,倒置,显微镜下,最佳浓度,转录组测序,表达变化,部分缓解,关节滑膜,病理改变,培养箱,差异基因,调差,log2,control,PPI,网络构建,GSEA,通路分析,互调,调控通路,细胞因子受体,Toll,免疫调控,作用通路
AB值:
0.294681
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