目的:分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者与健康人群肠道菌群的结构差异,探讨肠道菌群在RA骨代谢中的临床意义.方法:收集32例RA合并骨质疏松患者,30例RA合并骨量减少患者和32例健康对照者的粪便样本,利用Illumina MiSeq平台对样本16S rRNA基因序列V3-V4高变区进行PCR扩增及测序,分析Alpha、Beta多样性及菌群差异性,用LEfSe聚类分析法得到各组差异肠道菌群.观察各组对象RA相关抗体、炎性指标及血清骨代谢指标水平,对连续变量资料采用方差分析,同时与肠道菌群间进行Spearman相关性分析.结果:RA组肠道菌群厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)显著低于健康对照组(P<0.05),而RA不同骨代谢水平组间F/B差异无统计学意义(P>0.05).采用Wilcox秩和检验进行组间差异显著性分析,提示3组间在菌群构成上差异有统计学意义(P=0.001).LEfSe分析寻找组间代表性菌属,结果表明,健康对照组的代表性菌属为p-Firmicutes、g-Megamonas、g-Agathobacter;RA合并骨质疏松组为o-Enterobacteriales、f-Enterobacteriaccae;RA合并骨量减少组为s-Bacteroides-plebeius,差异有统计学意义(LDA值均>4).采用Spearman相关性检验与LEfSe分析相结合,结果显示,Megamonas菌属与类风湿因子(RF)、β胶联降解产物等骨代谢标志物(β-CTX)呈负相关(P<0.05);Agathobacter菌属与RF、抗环瓜氨酸肽抗体呈负相关,与25-羟维生素D呈正相关(P<0.05);大肠埃希菌与PINP呈正相关(P<0.05),与25-羟维生素D呈负相关(P<0.05).结论:RA患者存在肠道菌群失调,可能通过影响炎症因子、骨代谢标志物等方面参与RA骨代谢的异常.

类风湿关节炎;骨质疏松;肠道菌群;骨代谢;16S rRNA

唐瑞霞;苏晗;邢倩

浙江大学医学院附属邵逸夫医院,浙江 杭州 310000;青岛市市立医院,山东青岛 266071

风湿病与关节炎

[1]唐瑞霞;苏晗;邢倩-.类风湿关节炎患者肠道菌群变化及其骨代谢的相关性研究)[J].风湿病与关节炎,2022(12):6-11,34

Enterobacteriaccae,plebeius

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