目的 探究微小RNA-142-3p(miR-142-3p)靶向蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/免疫球蛋白结合蛋白(Bip)信号通路对骨关节炎模型大鼠的干预作用.方法 选取60只SPF级雄性大鼠,随机挑选15只作为空白组,其余45只建立骨关节炎模型,最终39只建模成功,随机分为模型组、下调组、上调组,每组13只;建模成功后,空白组和模型组于膝部注射生理盐水,上调组和下调组分别于右膝关节腔内注射miR-142-3p mimic和miR-142-3p inhibitor.HE染色观察各组大鼠膝关节软骨组织病理学变化;观察并比较各组大鼠膝关节活动度、压痛阈值、热痛阈值;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;实时荧光定量PCR检测转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅰ型胶原α1(COL1α1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)mRNA水平;Western blot检测PERK/Bip信号通路蛋白表达量.结果 与模型组相比,下调组miR-142-3p表达量降低,上调组miR-142-3p表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05),提示miR-142-3p转染成功.通过组织病理学观察发现,空白组和上调组大鼠膝关节软骨组织完整,模型组和下调组大鼠膝关节软骨退变,正常软骨结构丧失.与空白组比较,其他各组大鼠膝关节活动度较小,压痛阈值、热痛阈值较低,IL-1β、TNF-α、TGF-β、COL1α1、TIMP1 mRNA水平较高,PERK、Bip、Caspase-9蛋白表达较高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,下调组大鼠膝关节活动度较小,压痛阈值、热痛阈值较低,IL-1β、TNF-α、TGF-β、COL1α1、TIMP1 mRNA水平较高,PERK、Bip、Caspase-9蛋白表达较高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组和下调组比较,上调组大鼠膝关节活动度较大,压痛阈值、热痛阈值较高,IL-1β、TNF-α、TGF-β、COL1α1、TIMP1 mRNA水平较低,PERK、Bip、Caspase-9蛋白表达较低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 上调骨关节炎大鼠miR-142-3p的表达可有效改善大鼠膝关节活动度、压痛阈值及热痛阈值,减轻炎症反应,调节滑膜纤维化标志物水平.可能的分子机制是miR-142-3p通过抑制PERK/Bip信号通路上PERK、Bip、Caspase-9蛋白的表达减轻炎症反应.

PERK/Bip信号通路;微小RNA-142-3p;骨关节炎;炎症反应;滑膜纤维化

邯郸市中心医院骨三科,河北 邯郸056001

[1]魏萌;张英民;康少英;李建伟;王振兴;陈伟-.miR-142-3p靶向PERK/Bip信号通路对骨关节炎模型大鼠的干预作用)[J].局解手术学杂志,2022(05):379-384

滑膜纤维化

miR,3p,PERK,Bip,骨关节炎,模型大鼠,干预作用,蛋白激酶,内质网,免疫球蛋白,蛋白结合,结合蛋白,SPF,雄性大鼠,膝部,生理盐水,右膝,关节腔内注射,mimic,inhibitor,HE,关节软骨组织,组织病理学变化,膝关节活动度,压痛阈值,热痛阈值,酶联免疫吸附试验,血清白细胞介素,转化生长因子,TGF,COL1,金属蛋白酶组织抑制因子,TIMP1,blot,通路蛋白,转染,染成,观察发现,膝关节软骨退变,骨结构,Caspase

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