典型文献
慢性不可预知温和应激通过抑制JAK2-PI3K通路影响乳腺癌小鼠胸腺功能的实验研究
文献摘要：
[目的]研究慢性应激导致的抑郁/焦虑等情绪失调状态下,乳腺癌机体胸腺免疫功能异常的神经-免疫学机制.[方法]将30只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)-1组、CUMS-2组和CUMS-3组,每组6只.在小鼠乳腺脂肪垫接种4T1乳腺癌细胞,构建4T1乳腺癌模型,并采用不同程度CUMS刺激,分别构建不同程度CUMS乳腺癌小鼠模型.以旷场及强迫游泳实验观察行为活动;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大脑组织5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平;免疫荧光法观察胸腺上皮细胞(thymus epithelial cells,TECs)细胞角蛋白5(cytokeratin 5,CK5)和CK8的表达;流式细胞术分析胸腺细胞亚群分化簇3(cluster of differentiation 3,CD3)、CD4和CD8的比例;T细胞受体重排删除环(T cell receptor rearrangement excision circles,TRECs)法检测胸腺输出功能;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)分析胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)、白细胞介素-7(interleukin-7,IL-7)、叉头样转录因子 p3(forkhead transcription factor p3,Foxp3)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的 mRNA 表达水平;免疫印迹法检测胸腺 TSLP、STAT3、Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)等相关蛋白表达水平.[结果]与正常组比较,模型组和CUMS各组胸腺结构紊乱,模型组胸腺组织TGF-β1、IL-5、IL-6、IL-10等mRNA水平显著增加,CD3+CD4-CD8-及CD3+CD4+CD8+T细胞比例显著降低,磷酸化信号转导和转录激活因子3(phospho-STAT3,p-STAT3)蛋白表达异常升高.与模型组比较,CUMS-3组小鼠大脑5-HT水平明显降低,肺转移率增高,胸腺输出功能明显抑制,髓质中TECs数量显著减少,IL-5等多个细胞因子mRNA水平显著降低,TSLP和IL-7 mRNA水平显著升高,胸腺组织磷酸化Janus激酶2(phospho-JAK2,p-JAK2)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶p55(phospho-PI3Kp55,p-PI3Kp55)降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).[结论]乳腺癌小鼠的胸腺功能紊乱,而CUMS可能通过抑制JAK2-PI3K通路,进一步抑制乳腺癌小鼠的胸腺功能,促进乳腺癌肺转移.
文献关键词：
慢性不可预知温和应激;情绪失调;乳腺癌;Janus激酶2-磷脂酰肌醇-3-激酶通路;胸腺功能;作用机制
中图分类号：
作者姓名：
郭文琴;许勰;刘曦;高建莉
作者机构：
浙江中医药大学药学院 杭州 310053;浙江中医药大学基础医学院
文献出处：
引用格式：
[1]郭文琴;许勰;刘曦;高建莉-.慢性不可预知温和应激通过抑制JAK2-PI3K通路影响乳腺癌小鼠胸腺功能的实验研究)[J].浙江中医药大学学报,2022(04):376-387
A类：
TRECs,CD3+CD4,CD3+CD4+CD8+T,PI3Kp55
B类：
慢性不可预知温和应激,JAK2,胸腺功能,慢性应激,情绪失调,免疫功能异常,免疫学机制,BALB,chronic,unpredictable,mild,stress,CUMS,小鼠乳腺,4T1,乳腺癌细胞,小鼠模型,旷场,强迫游泳,游泳实验,实验观察,观察行为,酶联免疫吸附试验,enzyme,linked,immunosorbent,assay,脑组织,羟色胺,hydroxytryptamine,HT,免疫荧光法,胸腺上皮细胞,thymus,epithelial,cells,TECs,细胞角蛋白,cytokeratin,CK5,CK8,流式细胞术,胸腺细胞,细胞亚群,分化簇,cluster,differentiation,细胞受体,重排,删除,receptor,rearrangement,excision,circles,实时荧光定量聚合酶链式反应,Real,quantitative,polymerase,chain,reaction,qPCR,胸腺基质淋巴细胞生成素,thymic,stromal,lymphopoietin,TSLP,信号转导和转录激活因子,signal,transducer,activator,transcription,STAT3,interleukin,叉头,forkhead,Foxp3,转化生长因子,transforming,growth,TGF,tumor,necrosis,免疫印迹法,Janus,kinase,磷脂酰肌醇,phosphatidylinositol,蛋白表达水平,磷酸化,phospho,转移率,髓质,化磷,功能紊乱,乳腺癌肺转移
AB值：
0.339988
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