目的:探讨泛素-蛋白酶体抑制剂MG132改善骨质疏松的机制.方法:32只雌性SD大鼠,体质量220～250 g,8周龄,分为4组(n=8).A组和B组大鼠采用去卵巢法制备骨质疏松症模型,造模成功后分别给予蛋白酶体抑制剂MG132和二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)干预;C组为假手术对照组,D组为正常组,C组及D组均给予MG132干预.分别于给药后6、12周分批处死动物,于股骨颈组织取材,行病理形态学观察,Micro-CT分析,检测组织中20S蛋白酶体活性,Wnt和β-catenin的表达.结果:形态学观察显示:A组,骨小梁轻度变细,呈网状,偶有中断;B组,骨小梁明显变细、变薄,不连续;C组与D组相似,骨小梁形态结构完整,排列呈网状.骨密度(bone mineral density,BMD),骨表面积(bone surface,BS),骨体积分数(bone volume/total volume,BV/TV)及骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)的分析结果显示:不同时间点,B组的参数比较均差于其他各组(P＜0.05),A组的BS差于C组和D组(P＜0.05),C组和D组所有参数差异无统计学意义.20S蛋白酶体的RFU值检测结果显示:B组显著高于其他各组(P＜0.05);Western blot检测结果显示,A组Wnt蛋白和β-catenin蛋白的灰度值显著高于其他各组(P＜0.05).结论:泛素-蛋白酶体抑制剂MG-132可抑制β-catenin蛋白的降解,从而调控Wnt/β-catenin信号通路,延缓骨质疏松的发生和发展.

蛋白酶体抑制剂;Wnt/β-catenin;信号通路;骨质疏松

邵荣学;张亮;杨贺杰;张志敬;乐军;潘浩;周辉;全仁夫

杭州市中医院,浙江杭州310007;浙江中医药大学附属江南医院,浙江杭州311201

中国骨伤

[1]邵荣学;张亮;杨贺杰;张志敬;乐军;潘浩;周辉;全仁夫-.泛素-蛋白酶体抑制剂MG132上调Wnt/β-catenin信号通路改善骨质疏松的实验研究)[J].中国骨伤,2022(01):59-64

泛素,蛋白酶体抑制剂,MG132,Wnt,catenin,雌性,周龄,用去,去卵巢,骨质疏松症,二甲基亚砜,dimethyl,sulfoxide,DMSO,假手,分批,处死,股骨颈,取材,病理形态学,形态学观察,Micro,20S,蛋白酶体活性,变细,呈网状,变薄,形态结构,骨密度,bone,mineral,density,BMD,surface,BS,骨体积分数,volume,total,BV,TV,骨小梁厚度,trabecular,thickness,Tb,Th,不同时间点,均差,参数差异,RFU,blot,灰度值,可抑制

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