目的 观察健脾祛湿方对高脂血症大鼠的降血脂作用,探究其作用机制.方法 将SD大鼠随机分为空白组和模型组,采用高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型.造模2周后,根据总胆固醇(total cholesterol,TC)水平将模型组随机分成5组:功能模型组、血脂康组、健脾祛湿方低、中、高剂量组.正式分组后给药,灌胃剂量为1 mL/100 g,除空白组、功能模型组给予生理盐水外,其余各组给予相应的药物,连续给药6周.测定血脂四项:TC、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、动脉粥样硬化指数(atherosclerotic index,AI)、冠心指数(coronary heart index,R-CHR);肝肾功能:谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、血尿素(blood urea,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)、胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transporter,CETP);采用油红O染色法观察主动脉、肝脏脂质沉积情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)蛋白表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏长链非编码RNA(long non-coding RNAs,LncRNAs)H19、miR-130a-3p、PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA表达.结果 与正常组比较,功能模型组大鼠体质量显著升高(P<0.01),血清TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低,AI、R-CHR水平显著升高(P<0.01),主动脉、肝脏可见脂质沉积;血清AST、ALT、Scr活性升高,BUN水平降低;CETP含量显著升高,LCAT含量显著降低(P<0.01);肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05),LncRNA H19、miR-130a-3p mRNA水平显著升高(P<0.01,P<0.05);与功能模型组比较,各给药组大鼠体质量呈下降趋势,血清TC、TG、LDL-C水平下降,HDL-C水平明显升高,AI、R-CHR水平显著降低,主动脉、肝脏脂滴含量明显减少,血清AST、ALT、Scr降低;CETP酶活性显著降低,LCAT酶活性显著升高;肝脏LncRNA H19、miR-130a-3p mRNA水平显著降低,PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白及mRNA表达增强.结论 健脾祛湿方可改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱情况,调节血脂水平,其作用机制可能通过调控LncRNA H19正向靶向miR-130a-3p表达调节PPARγ介导的胆固醇逆转运过程实现的.

健脾祛湿方;高脂血症;胆固醇代谢;长链非编码RNA;PPARγ/LXRα/ABCA1通路

赵凡;张建军;蔡祥焜;邸松蕊;姜砚馨;吕美豫;田世民;王林元;郑立新;王淳

100029 北京中医药大学中医学院;中国检验检疫科学研究院综合检测中心;中检科(北京)测试技术有限公司;100029 北京中医药大学中药学院

环球中医药

[1]赵凡;张建军;蔡祥焜;邸松蕊;姜砚馨;吕美豫;田世民;王林元;郑立新;王淳-.健脾祛湿方调控LncRNA H19/miR-130a-3p对高脂血症大鼠血脂代谢及胆固醇逆转运的研究)[J].环球中医药,2022(12):2311-2320

cholesteryl

健脾祛湿方,H19,miR,130a,3p,高脂血症大鼠,血脂代谢,胆固醇逆转运,降血脂作用,高脂饲料,喂养,大鼠模型,总胆固醇,total,cholesterol,功能模型,血脂康,高剂量,灌胃,生理盐水,连续给药,血脂四项,甘油三酯,triglycerides,低密度脂蛋白胆固醇,low,density,lipoprotein,LDL,高密度脂蛋白胆固醇,high,HDL,动脉粥样硬化指数,atherosclerotic,心指数,coronary,heart,CHR,肝肾功能,谷草转氨酶,aspartate,aminotransferase,AST,谷丙转氨酶,alanine,ALT,血尿素,blood,urea,BUN,血肌酐,serum,creatinine,Scr,卵磷脂胆固醇酰基转移酶,lecithin,acyltransferase,LCAT,胆固醇酯转运蛋白,transporter,CETP,用油,染色法,主动脉,肝脏脂质沉积,蛋白免疫印迹法,blot,过氧化物酶体增殖物激活受体,peroxisome,proliferator,activated,receptor,PPAR,liver,LXR,三磷酸腺苷,转运体,adenosine,triphosphate,binding,cassette,ABCA1,实时荧光定量聚合酶链式反应,Real,长链非编码,long,coding,LncRNAs,平降,白及,药组,脂滴,脂代谢紊乱,调节血脂,血脂水平,胆固醇代谢

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