[目的]研究衢枳壳(Quzhou Aurantii Fructus,QAF)提取物改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠胰岛素抵抗的作用及其具体机制.[方法]以6只雄性db/m小鼠为对照组(以蒸馏水灌胃),选取同性别T2DM db/db小鼠24只,随机均分至模型组(以蒸馏水灌胃)、二甲双胍组(以200 mg·kg-1二甲双胍灌胃)、QAF低剂量组(以100 mg·kg-1 QAF提取物灌胃)、QAF高剂量组(以300 mg·kg-1 QAF提取物灌胃).连续灌胃10周,监测小鼠体质量、肝质量、附睾脂肪质量;检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹血清胰岛素(fasting serum insulin,FINS)水平,以此计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR);检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、游离脂肪酸(non-esterified fatty acid,NEFA)水平;检测肝组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)活性,检测肝脏TC、TG表达;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝组织病理结构变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)检测肝脏中脂肪合成基因固醇调节元件结合转录因子1(sterol regulatory element-binding transcription factor 1,Srebf1)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,Fasn)、硬酯酰辅酶A去饱和酶(stearyl-CoA desaturase 1,Scd1)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase 1,Acc1)表达;免疫印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenosine monophosphate activated protein kinase,p-AMPK)、固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1)蛋白表达.[结果]与模型组比较,不同剂量QAF提取物灌胃干预后,T2DM小鼠的肝质量明显下降(P<0.05,P<0.01),但体质量和附睾脂肪质量变化不明显(P>0.05);FBG、FINS和HOMA-IR明显下降,ISI显著升高(P<0.05,P<0.01);血清TC、TG、NEFA水平下降(P<0.05,P<0.01);肝脏SOD、CAT、GSH活性升高(P<0.05,P<0.01);肝组织脂质变性得到缓解,且TC、TG累积变少(P<0.05,P<0.01).高剂量QAF提取物灌胃能使肝脏脂肪合成基因表达下降,并抑制p-AMPK和SREBP-1蛋白表达(P<0.05,P<0.01).[结论]QAF提取物可以缓解T2DM小鼠胰岛素抵抗,其机制可能与抑制肝脏脂质累积密切相关.

衢枳壳;2型糖尿病;胰岛素抵抗;肝脏;脂质合成;血脂代谢;AMPK;SREBP-1

汪雯;蓝天;郑芳;汪丽霞;张峰;王思为

浙江中医药大学附属四省边际中医院 衢州市中医医院治未病中心 浙江,衢州 324000;温州医科大学附属衢州医院 衢州市人民医院;衢州市常山县农业农村局

浙江中医药大学学报

[1]汪雯;蓝天;郑芳;汪丽霞;张峰;王思为-.衢枳壳提取物改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用研究)[J].浙江中医药大学学报,2022(09):936-944

Quzhou,Aurantii,QAF,Srebf1,Scd1

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