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PGRMC1在激素治疗中促进乳腺癌细胞增殖的机制研究
文献摘要：
目的 探讨孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane components 1,PGRMC1)在激素治疗中促进乳腺癌细胞增殖的作用机制.方法 雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌MCF7细胞经雌孕激素处理后,用过表达PGRMC1、敲降ER抑制因子PHB1(shPHB1-1和shPHB1-2)及其相应阴性对照的慢病毒液进行感染.采用免疫共沉淀联合质谱分析及GST pull-down实验检测PGRMC1与PHB复合体(PHB1和PHB2)的相互作用,免疫印迹法和RT-qPCR检测PHB1、PHB2和PGRMC1的表达情况,CCK-8和EDU实验检测细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞周期情况,RT-qPCR检测ER信号通路下游靶基因THBS1、CXCL12和GREB1的表达情况.结果 免疫共沉淀联合质谱分析发现,PHB1和PHB2均存在于PGRMC1的免疫共沉淀组分中;GST pull-down鉴定体外条件下PGRMC1与PHB复合体存在直接相互作用.与相应对照组相比,过表达PGRMC1和下调PHB1的乳腺癌细胞增殖速度均明显加快(均P<0.05),S期和G2/M期阳性细胞比例均明显增加(均P<0.05),且能够显著促进ER信号通路下游靶基因THBS1、CXCL12和GREB1的表达(均P<0.01).PGRMC1过表达后MCF7细胞中PHB1与ER的相互作用减弱.下调PHB1后再过表达PGRMC1的细胞周期中,S期和G2/M期阳性细胞比例与单独下调PHB1相比无明显变化(均P>0.05).结论 PGRMC1可能通过与PHB复合体结合,并解除后者对ER信号通路的抑制作用,从而促进ER信号通路的活化和下游靶基因的表达,加速激素刺激条件下乳腺癌细胞的恶性增殖.
文献关键词：
乳腺癌;孕激素受体膜组分1;雌激素受体;ER抑制因子1;ER抑制因子2
中图分类号：
作者姓名：
赵越;阮祥燕;谷牧青;许新;程姣姣
作者机构：
100026 北京 首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院内分泌科
文献出处：
引用格式：
[1]赵越;阮祥燕;谷牧青;许新;程姣姣-.PGRMC1在激素治疗中促进乳腺癌细胞增殖的机制研究)[J].中国癌症防治杂志,2022(04):378-384
A类：
PHB1,shPHB1
B类：
PGRMC1,激素治疗,乳腺癌细胞,孕激素受体,progesterone,receptor,membrane,components,雌激素受体,estrogen,ER,MCF7,雌孕激素,激素处理,过表达,抑制因子,慢病毒,毒液,免疫共沉淀,质谱分析,GST,pull,down,实验检测,复合体,PHB2,免疫印迹法,qPCR,CCK,EDU,细胞的增殖,流式细胞术,细胞周期,路下,靶基因,THBS1,CXCL12,GREB1,G2,阳性细胞,再过,恶性增殖
AB值：
0.218445
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