目的:评价基于基因芯片的miRNA表达差异在结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)与病毒性脑膜炎(viral meningitis,VM)诊断中的价值.方法:选取2017年12月至2019年9月在首都医科大学附属北京胸科医院和首都医科大学附属北京天坛医院治疗的TBM患者28例和VM患者27例作为验证样本进行实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)验证.选取前期收集的8例TBM患者和5例VM患者作为基因芯片样本进行全基因组miRNA微阵列分析,通过预测差异性miRNA的靶基因、基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析、构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出两病间前10个差异性miRNA枢纽基因.再采用qRT-PCR对患者间表达差异明显的miR-21-5p进行验证,并通过受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)分析miRNA的诊断价值.结果:通过miRNA微阵列分析初步筛选出26个差异表达的miRNA(14个表达上调,12个表达下调)和对应的靶基因3217个.经GO富集分析、KEGG信号通路分析筛选出190个相关靶基因,对其进行PPI网络分析,筛选出前10个靶基因作为核心靶基因.对基因芯片检测样本的hsa-miR-21-5p相对表达量进行qRT-PCR验证,发现TBM患者hsa-miR-21-5p的表达水平[15.890(3.423,25.581)]较VM患者[0.807(0.614,0.955)]明显上调(Z=一2.355,P=0.019),差异倍数(TBM/VM)在基因芯片和qRT-PCR中分别是4.817和4.660,两种检测方法结果基本一致;对28例TBM和27例VM患者的hsa-miR-21-5p进行qRT-PCR结果比较,发现hsa-miR-21-5p在TBM患者的相对表达量为4.825(2.433,21.362),明显高于VM患者-0.204(0.112,0.711)],差异有统计学意义(Z=-5.000,P=0.000),且ROC曲线区分TBM与VM患者的AUC为0.893(0.806～0.980),敏感度为85.7％,特异度为88.9％.结论:相较于VM患者,作为基因芯片检测中表达差异明显的miR-21-5p在TBM患者中表达明显上调,可作为鉴别TBM与VM的潜在生物标志物.

脑膜炎;细菌性;病毒性;诊断;芯片分析技术;微RNAs

谌蒙蒙;董静;孙琦;黄麦玲;丁则昱;史雨婷;贾红彦;杜博平;魏荣荣;邢爱英;张宗德;潘丽萍

首都医科大学附属北京胸科医院/耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所,北京101149;首都医科大学附属北京胸科医院结核一科,北京101149;首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心,北京100050

中国防痨杂志

[1]谌蒙蒙;董静;孙琦;黄麦玲;丁则昱;史雨婷;贾红彦;杜博平;魏荣荣;邢爱英;张宗德;潘丽萍-.基于基因芯片的miRNA表达差异在结核性脑膜炎与病毒性脑膜炎诊断中的价值)[J].中国防痨杂志,2022(03):264-272

基因芯片,miRNA,表达差异,异在,结核性脑膜炎,病毒性脑膜炎,tuberculous,meningitis,TBM,viral,VM,首都医科大学,胸科,北京天坛医院,逆转录,qRT,期收,全基因组,微阵列分析,靶基因,基因本体,富集分析,京都基因与基因组百科全书,通路分析,蛋白质相互作用,PPI,枢纽基因,5p,受试者工作特征曲线,诊断价值,初步筛选,差异表达,芯片检测,检测样本,hsa,相对表达量,倍数,结果比较,潜在生物标志物,细菌性,芯片分析技术,RNAs

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