目的 探讨雄激素对激素不敏感性前列腺癌C4-2B细胞的抑制作用及其可能机制.方法 不同浓度(0、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32 ng·mL-1)双氢睾酮(DHT)处理前列腺癌C4-2B细胞,CCK-8法检测细胞的存活率;克隆形成实验检测细胞克隆形成率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测雄激素受体(AR)、雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白X(BAX)、裂解型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase3,c-caspase3)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)表达情况,单用/联合PI3K抑制剂渥曼青霉素(wortmannin,WM)处理,进一步验证上述蛋白表达变化.结果 CCK-8结果提示,DHT抑制C4-2B细胞增殖效应在正常生理浓度范围内(0.11～0.96 ng·mL-1)呈浓度依赖性.在超生理范围(>0.96 ng·mL-1),1、2、4 ng·mL-1 DHT对细胞抑制效应呈浓度依赖性,而高于4 ng·mL-1时不会增加对C4-2B细胞的抑制效应.与对照组(0 ng·mL-1 DHT)相比,0.25、0.5 ng·mL-1 DHT处理组细胞克隆形成率降低(P<0.01),细胞凋亡率增加(P<0.01),同时BAX、c-caspase3蛋白水平上调,AR、AR-V7、Bcl-2、p-PI3K、p-AKT蛋白比例均下调(P均<0.05);当WM单独处理C4-2B细胞后,与对照组(0 ng·mL-1 DHT)相比,p-PI3K、p-AKT、AR、AR-V7、Bcl-2蛋白表达减少,c-caspase3、BAX蛋白表达量增加,BAX/Bcl-2比例增加与0.5 ng·mL-1 DHT作用一致.0.5 ng·mL-1 DHT联合WM共处理细胞后,与对照组(0 ng·mL-1 DHT)比较,上述蛋白变化趋势更显著(P均<0.05).结论 DHT对去势抵抗性前列腺癌C4-2B细胞具有抑制增殖并促进其凋亡作用,可能与抑制PI3K/AKT/AR信号通路及抑制AR-V7有关.

前列腺癌;双氢睾酮;雄激素受体;磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶;磷酸化蛋白激酶B

王振位;聂黎虹;杨博雅;刘子洋;甄旭;赵瑞宁

宁夏医科大学总医院泌尿外科,银川 750004;宁夏医科大学基础医学院,银川 750004;宁夏医科大学临床医学院,银川 750004

宁夏医科大学学报

[1]王振位;聂黎虹;杨博雅;刘子洋;甄旭;赵瑞宁-.雄激素抑制Pl3K/AKT/AR通路促进前列腺癌C4-2B细胞凋亡)[J].宁夏医科大学学报,2022(03):253-259

Pl3K

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