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血管紧张素转化酶抑制肽Leu-Lys-Pro(LKP)抑制机理的研究
文献摘要：
血管紧张素转化酶(ACE)是一种含锌离子的羧二肽酶,通过肾素-血管紧张素系统和激肽释放酶-激肽系统进行血压调节.食源血管紧张素转化酶抑制肽(ACEIP)可抑制ACE的活性对高血压控制有利.以鲣鱼蛋白分离出的ACE抑制肽Leu-Lys-Pro(LKP)为原料,采用荧光光谱法、紫外-可见光谱法、圆二色谱法、等温滴定量热法(ITC)以及分子对接技术研究了LKP对ACE的抑制机理.荧光光谱结果表明,LKP能够有效猝灭ACE的内源荧光,猝灭机制为静态猝灭,两者结合可形成较稳定的复合物,ACE中色氨酸和酪氨酸残基所处的微环境疏水性减小,导致极性增强.紫外、圆二色谱结果表明,LKP与ACE结合会导致ACE构象发生改变,ACE与LKP结合后二级结构比未结合时松散,为紧密-松散-稍紧密的变化过程.ITC测得LKP与ACE结合的焓变(ΔH)、熵变(ΔS)、化学计量比(n)以及结合常数(Ka)等热力学参数,结果表明两者结合反应是由熵驱动的自发吸热过程,结合力主要为疏水作用,确定LKP与ACE相互作用的结合位点数约为1,且随温度升高而增加.LKP与ACE的结合常数Ka分别为2.2×103,0.9×103和5.3×103,说明两者亲和力较小.分子对接结果表明,ACE活性中心的S1口袋的氨基酸残基Gln281,Lys511与LKP形成氢键相互作用,His353,His513与LKP具有疏水作用,LKP主要通过疏水作用与ACE结合,氢键稳定蛋白空间结构.该研究对了解ACE抑制肽与ACE的作用机制提供了一定的帮助,为开发新的治疗高血压药物建立一定的理论基础.
文献关键词：
血管紧张素转化酶;抑制肽;光谱法;等温滴定量热;分子对接
中图分类号：
作者姓名：
徐晓晴;周倩;孙建华;孙丽霞;冯学珍;徐永芳;童张法;廖丹葵
作者机构：
广西石油资源加工及过程加强化技术重点实验室,广西大学化学化工学院,广西 南宁 530000;广西科技大学医学部,广西 柳州 545006
文献出处：
引用格式：
[1]徐晓晴;周倩;孙建华;孙丽霞;冯学珍;徐永芳;童张法;廖丹葵-.血管紧张素转化酶抑制肽Leu-Lys-Pro(LKP)抑制机理的研究)[J].光谱学与光谱分析,2022(07):2107-2112
A类：
LKP,ACEIP,Gln281,Lys511,His353,His513
B类：
血管紧张素转化酶抑制肽,Leu,Pro,抑制机理,含锌,锌离子,二肽酶,肾素,激肽释放酶,行血,血压调节,食源,可抑制,高血压控制,鲣鱼,鱼蛋白,蛋白分离,荧光光谱法,可见光谱,圆二色谱,等温滴定量热法,ITC,分子对接技术,猝灭机制,复合物,色氨酸,酪氨酸,微环境,疏水性,合会,构象,二级结构,未结,时松,变化过程,焓变,熵变,化学计量比,结合常数,Ka,热力学参数,自发吸热,结合力,力主,疏水作用,结合位点,亲和力,活性中心,S1,口袋,氨基酸残基,氢键相互作用,过疏,对了,开发新,治疗高血压,高血压药物
AB值：
0.282043
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