典型文献
Avagacestat抑制破骨细胞形成及溶骨功能改善骨关节炎骨破坏
文献摘要：
目的 探究γ-分泌酶抑制剂Avagacestat通过抑制破骨细胞的形成及溶骨功能,抑制骨关节炎的进展.方法 提取6周龄C57鼠骨髓细胞诱导为巨噬细胞扩增培养,加入M-CSF及RANKL诱导后通过CCK8测定Avagacestat对该细胞的半数抑制浓度(IC50),设置0、120、240 nmol/L 3种Avagacestat浓度组,对比破骨细胞形成实验、功能实验并检测3组细胞TRAP、C-fos、Cath-K等破骨相关基因的表达.建立LPS诱导关节炎实验动物模型,通过三维骨重建检测软骨下骨溶解情况、通过HE染色及TRAP染色检测破骨细胞分布情况.结果 在24、48、96 h 3个时间点,Avagacestat对破骨细胞的IC50分别为493、426、405 nmol/L.TRAP实验显示Avagacestat抑制破骨细胞形成,骨板骨吸收实验证实Avagacest抑制溶骨功能,且240 nmol/L浓度的Avagacestat对破骨细胞形成及功能的抑制显著高于120 nmol/L;RT-PCR结果提示,加药后溶骨相关基因TRAP、C-fos、Cath-K表达显著下降,差异具有统计学意义.LPS诱导的骨关节炎模型中三维骨重建及TRAP染色都表明破骨细胞数量显著增多、骨溶解增强,而Avagacestat对此有明显的抑制作用,表现为骨密度、骨小梁数量加药后增加、破骨细胞数量加药后减少,差异具有统计学意义.结论 Avagacestat抑制破骨细胞形成、溶骨相关基因表达及溶骨功能,因此可以作为治疗骨关节炎的潜在药物.
文献关键词：
Avagacestat;关节炎;破骨细胞;骨吸收
中图分类号：
作者姓名：
何佳嘉;张平;周薇娜;江宏兵
作者机构：
南京医科大学附属口腔医院口腔颌面外科,江苏南京 210029;江苏省口腔疾病研究重点实验室,江苏南京 210029;江苏省口腔转化医学工程研究中心,江苏南京 210029;南京医科大学附属口腔医院颞颌关节与颌面疼痛科,江苏南京 210029
文献出处：
引用格式：
[1]何佳嘉;张平;周薇娜;江宏兵-.Avagacestat抑制破骨细胞形成及溶骨功能改善骨关节炎骨破坏)[J].口腔医学,2022(09):774-780
A类：
Avagacestat,Avagacest
B类：
破骨细胞,功能改善,骨关节炎,骨破坏,酶抑制剂,周龄,C57,骨髓细胞,细胞诱导,巨噬细胞,细胞扩增,扩增培养,CSF,RANKL,CCK8,半数抑制浓度,IC50,nmol,功能实验,TRAP,fos,Cath,骨相,LPS,实验动物模型,骨重建,软骨下骨,骨溶解,HE,骨板,骨吸收,加药,细胞数量,骨密度,骨小梁数,相关基因表达,潜在药物
AB值：
0.243456
相似文献
机标中图分类号，由域田数据科技根据网络公开资料自动分析生成，仅供学习研究参考。
