目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)调节血管平滑肌细胞(VSMC)向巨噬细胞表型转化及其在静脉血栓管壁重塑中的作用及相关机制.方法 选取2020年6—12月上海交通大学医学院附属第九人民医院收治的16例患者为研究对象,以血栓累及下肢浅静脉中膜部分作为试验组,邻近未受血栓累及的正常浅静脉中膜部分作为对照组,将16例血栓性浅静脉炎患者中的6例进行基因芯片分析,剩余10例患者进行巨噬细胞表型标志物mRNA的检测.并于上海交通大学医学院实验动物中心获得清洁级雄性SD大鼠22只进行动物实验,下腔静脉血栓造模成功的SD大鼠随机分为血栓组(n=12)和实验组(n=10).收集人血栓性静脉炎静脉管壁组织,通过基因芯片和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测人静脉管壁VSMC巨噬细胞样表型标志物mRNA的表达.TNF-α作用人脐静脉平滑肌细胞(HUVSMC)3～4 d后,使用RT-PCR检测HUVSMC收缩表型、合成表型及巨噬细胞样表型标志物mRNA的表达.构建SD大鼠下腔静脉血栓模型,TNF-α局部处理血栓段静脉管壁24～48 h后,使用RT-PCR检测各组静脉管壁VSMC收缩表型、合成表型及巨噬细胞样表型标志物mRNA的表达.结果 试验组人静脉管壁中膜巨噬细胞表型标志物白细胞分化抗原68(CD68)mRNA表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).TNF-α作用HUVSMC 3～4 d后,试验组收缩表型α2-肌动蛋白(ACTA2)、转凝蛋白(TAGLN)和合成表型标志物I型胶原蛋白α1链(COL1A1)mRNA均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),其中收缩表型标志物的mRNA变化更为明显;TNF-α作用HUVSMC后,试验组巨噬细胞表型相关标志物CD68、半乳糖凝集素3(LGALS3)和炎症因子标志物肿瘤坏死因子(TNF)mRNA均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).TNF-α处理下腔静脉血栓形成静脉管壁24 h后,实验组大鼠静脉管壁VSMC表型标志物中Tagln mRNA表达明显低于血栓组,差异有统计学意义(P<0.01),而两组大鼠Acta2、Col1a1 mRNA表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05).TNF-α处理下腔静脉血栓形成静脉管壁24 h后,实验组大鼠巨噬细胞表型标志物Cd68、Lgals3、Tnf mRNA均明显高于血栓组,差异均有统计学意义(P<0.01);TNF-α处理下腔静脉血栓形成静脉管壁48 h后,实验组大鼠巨噬细胞表型标志物分子Cd68、Lgals3 mRNA表达均明显低于血栓组,差异均有统计学意义(P<0.01),而Tnf mRNA表达明显高于血栓组(P<0.01).结论 血栓形成后静脉管壁VSMC可在TNF-α刺激下向巨噬细胞样表型转化,且该巨噬细胞样VSMC拥有分泌TNF-α的能力,并可能成为管壁炎症反应的重要细胞来源,加重炎症反应,为血栓形成后综合征(PTS)的防治干预靶点提供新策略.

静脉血栓;管壁重塑;表型转化;肿瘤坏死因子-α;人脐静脉平滑肌细胞

王鹏辉;张琳杰;崔超毅;赵振;陆信武;殷敏毅

上海交通大学医学院附属第九人民医院血管外科,上海 200011;上海交通大学血管病诊治中心,上海 200011

血管与腔内血管外科杂志

[1]王鹏辉;张琳杰;崔超毅;赵振;陆信武;殷敏毅-.肿瘤坏死因子-α调控血管平滑肌细胞向巨噬细胞表型转化及其在静脉血栓管壁重塑中的作用及机制)[J].血管与腔内血管外科杂志,2022(03):268-274

管壁重塑,人脐静脉平滑肌细胞,HUVSMC,Tagln,Cd68,Lgals3

血管平滑肌细胞,巨噬细胞表型,细胞表型转化,相关机制,上海交通大学,学医,第九人,中膜,分作,血栓性浅静脉炎,基因芯片,实验动物中心,动物实验,人血,血栓性静脉炎,脉管,逆转录聚合酶链反应,收缩表型,合成表型,大鼠下腔静脉,理血,组人,白细胞分化抗原,CD68,肌动蛋白,ACTA2,TAGLN,胶原蛋白,COL1A1,相关标志物,半乳糖凝集素,LGALS3,下腔静脉血栓形成,Acta2,Col1a1,表达比较,鼠巨噬细胞,Tnf,血栓形成后综合征,PTS,干预靶点

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