本试验旨在探究绿原酸(CGA)对脓毒症致大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用及相关机制.选取40只健康雄性SD大鼠,随机分为5个组:对照组(CON组)、绿原酸组(CGA组)、模型组(LPS组)、绿原酸干预组(CGA+LPS组)和核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组(ML385+CGA+LPS组).CGA组腹腔注射20 mg/(kg·bw)CGA;LPS组腹腔注射10 mg/(kg·bw)LPS建立大鼠脓毒症模型;CGA+LPS组在注射LPS前1 h腹腔注射20 mg/(kg·bw)CGA;ML385+CGA+LPS组腹腔注射ML385[Nrf2抑制剂,30 mg/(kg·bw)],30 min后其余处理同CGA+LPS组.4 h后异氟醚麻醉大鼠,膀胱采集尿液、心脏采集血液,随后采集肾脏组织用于后续试验.结果显示:与CON组相比,LPS组血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)水平和尿液肾损伤分子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平极显著升高;血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)水平极显著升高;肾脏组织病理学变化显示肾小管损伤明显;活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量极显著升高、超氧化物歧化酶(SOD)活性极显著降低(P＜0.01);胞核Nrf2(N-Nrf2)蛋白表达量显著升高(P＜0.05),总Nrf2(T-Nrf2)、下游血红素氧合酶1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达量及Nrf2细胞核易位均差异不显著(P＞0.05).而与LPS组相比,CGA+LPS组血清BUN、Cre水平和尿液KIM-1、NGAL水平极显著降低;血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平极显著降低;肾小管损伤明显减轻;ROS、MDA含量极显著降低、SOD活性极显著升高;N-Nrf2、T-Nrf2及下游H0-1和NQO1蛋白表达量极显著升高,并且Nrf2细胞核易位极显著增加(P＜0.01).与CGA+LPS组相比,ML385+CGA+LPS组上述指标均被极显著逆转(P＜0.01).结果表明,CGA通过抑制机体炎症反应和氧化应激水平,从而改善LPS诱导的脓毒症致AKI,其机制可能与激活Nrf2信号通路,促进Nrf2核易位及下游HO-1和NQO1蛋白表达密切相关.

绿原酸;急性肾损伤;炎症反应;氧化应激;Nrf2信号通路

冯秀晶;辛秀;黄静;赵玉博;刘敬轩;唐琦超

吉林农业科技学院动物科技学院,吉林吉林132101;预防兽医学吉林省重点实验室,吉林吉林132101

中国兽医杂志

[1]冯秀晶;辛秀;黄静;赵玉博;刘敬轩;唐琦超-.绿原酸对脓毒症致大鼠急性肾损伤的保护作用)[J].中国兽医杂志,2022(05):64-70,封2,封3

CGA+LPS,ML385+CGA+LPS

绿原酸,脓毒症,急性肾损伤,AKI,相关机制,CON,核因子,E2,相关因子,Nrf2,腹腔注射,bw,余处,异氟醚麻醉,膀胱,血清尿素氮,BUN,肌酐,Cre,尿液肾损伤,肾损伤分子,KIM,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,NGAL,血清肿瘤,组织病理学变化,肾小管损伤,ROS,血红素氧合酶,HO,氧化还原酶,NQO1,细胞核,核易位,均差,血清炎症因子,H0,机体炎症反应,氧化应激水平

0.181671