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典型文献
大鼠急性肾损伤模型中15种新型尿液生物标志物的评价研究
文献摘要:
目的 评价短期采尿下15种新型尿液生物标志物对药物肾毒性的诊断效能.方法 Wistar大鼠连续腹腔注射120 mg/kg庆大霉素构建急性肾损伤(AKI)模型.分别在检疫期、给药第5、8天采集动物5 h尿液和血样,并解剖动物,进行肾脏病理学检查.全自动生化分析仪检测各组动物的血清和尿生化.应用Luminex液相芯片方法检测分析尿液生物标志物浓度,与传统肾功能指标尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)进行比较.结果 组织病理学结果显示,给药动物出现典型急性肾损伤变化,并呈明显时间相关性;与对照组比较,干扰素诱导蛋白-10(IP-10)和 β2-微球蛋白(β2-MG)在给药第5天就显著升高,且持续增加.在给药第8天,除表皮生长因子(EGF)、骨桥蛋白(OPN)两种生物标志物以外,尿液中其他8种生物标志物浓度均明显升高(P<0.01).而BUN和CRE也在给药第8天出现显著升高(P<0.05),受试者工作特性曲线(ROC)表明,白蛋白(ALB)、尿蛋白(uTP)、肾损伤因子-1(KIM-1)、IP-10、β2-MG、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、丛生蛋白(CLU)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C(CysC)和酸性糖蛋白(AGP)的曲线下面积明显优于BUN和CRE.结论 证实ALB、uTP、KIM-1、IP-10、β2-MG、NGAL对药物致急性肾毒性早期诊断效能优于BUN和CRE,这些候选生物标志物在药物的大鼠临床前安全性研究中将具有良好的应用前景.
文献关键词:
肾毒性;生物标志物;急性肾损伤;庆大霉素;临床前安全性评价
作者姓名:
朱思睿;屈哲;杨艳伟;刘鑫磊;黄芝瑛;周晓冰;李波
作者机构:
100176 北京,中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室;510006 广州,中山大学药学院
引用格式:
[1]朱思睿;屈哲;杨艳伟;刘鑫磊;黄芝瑛;周晓冰;李波-.大鼠急性肾损伤模型中15种新型尿液生物标志物的评价研究)[J].中国医药生物技术,2022(04):313-320
A类:
uTP
B类:
急性肾损伤,肾损伤模型,尿液生物标志物,对药,肾毒性,诊断效能,Wistar,腹腔注射,庆大霉素,AKI,检疫,血样,肾脏病理,病理学检查,全自动生化分析仪,Luminex,液相芯片,检测分析,肾功能指标,尿素氮,BUN,肌酐,CRE,组织病理学,损伤变化,时间相关性,干扰素,微球蛋白,MG,表皮生长因子,EGF,骨桥蛋白,OPN,受试者工作特性曲线,ALB,尿蛋白,肾损伤因子,KIM,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,NGAL,丛生蛋白,CLU,半胱氨酸蛋白酶抑制剂,CysC,糖蛋白,AGP,安全性研究,临床前安全性评价
AB值:
0.300479
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