典型文献
Mstn基因敲除通过上调Wnt/β-catenin信号通路影响骨代谢并减轻2型糖尿病小鼠骨质疏松
文献摘要:
目的:探讨肌肉生长抑制素(myostatin,Mstn)基因敲除对2型糖尿病(type 2 diabetic mellitus,T2DM)小鼠骨代谢及骨微结构的影响及机制.方法:将12只野生型(wild-type,WT)、12只杂合型Mstn基因敲除(Mstn+/?)和12只纯合型Mstn基因敲除(Mstn?/?)雄性小鼠随机各分为2组,每组6只,分别为WT组、Mstn+/?组、Mstn?/?组、WT+DM组、Mstn+/?+DM组及Mstn?/?+DM组,前3组给予普通饮食,后3组给予高脂饮食+小剂量链脲佐菌素构建T2DM模型.造模后采用ELISA法检测血清Ⅰ型前胶原N端原肽(procollagen type I N-terminal propeptide,PINP)和Ⅰ型胶原交联C端肽(collagen type I cross-linked C-telopeptide,CTX)水平;应用micro-CT测定左侧胫骨骨密度(bone mineral density,BMD)、骨体积分数(bone volume fraction,bone volume/total volume,BV/TV)、骨小梁数量(tra?becular number,Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨小梁分离度(trabecular separation,Tb.Sp)及结构模型指数(structure model index,SMI);碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)钙-钴染色观察骨组织成骨细胞活性,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色观察骨组织破骨细胞活性;免疫组织化学法检测骨组织Wnt、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)和β-连环蛋白(β-catenin)阳性表达.结果:与WT组比较,WT+DM组血清PINP和CTX水平,Tb.Sp和SMI,以及骨组织中成骨细胞活性、破骨细胞活性和GSK-3β表达均升高,BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th及骨组织Wnt和β-catenin表达均降低.与WT组和Mstn+/?组比较,Mstn?/?组BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th及骨组织Wnt和β-catenin表达均升高,血清PINP和CTX水平,Tb.Sp和SMI,以及骨组织中成骨细胞活性、破骨细胞活性和GSK-3β表达均降低.与WT+DM组和Mstn+/?+DM组比较,Mstn?/?+DM组BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th及骨组织Wnt和β-catenin表达均升高,血清PINP和CTX水平,Tb.Sp和SMI,以及骨组织中成骨细胞活性、破骨细胞活性和GSK-3β表达均降低.结论:抑制Mstn基因表达可上调T2DM小鼠骨组织Wnt/β-catenin信号通路,抑制骨吸收,增加骨强度,从而减轻骨质疏松.
文献关键词:
肌肉生长抑制素;2型糖尿病;骨质疏松;Wnt/β-catenin信号通路
中图分类号:
作者姓名:
程经纬;柳杨青;汪艳芳;丁乐;郭丽君
作者机构:
京畿大学研究生院,韩国京畿道水原16227;河南省人民医院编辑部,郑州大学人民医院,河南郑州450003;河南省人民医院内分泌科,郑州大学人民医院,河南郑州450003
文献出处:
引用格式:
[1]程经纬;柳杨青;汪艳芳;丁乐;郭丽君-.Mstn基因敲除通过上调Wnt/β-catenin信号通路影响骨代谢并减轻2型糖尿病小鼠骨质疏松)[J].中国病理生理杂志,2022(07):1246-1252
A类:
Mstn+,WT+DM,becular
B类:
基因敲除,Wnt,catenin,糖尿病小鼠,骨质疏松,肌肉生长抑制素,myostatin,type,diabetic,mellitus,T2DM,鼠骨代谢,骨微结构,野生型,wild,杂合,雄性小鼠,高脂饮食,小剂量,链脲佐菌素,procollagen,terminal,propeptide,PINP,胶原交联,端肽,cross,linked,telopeptide,CTX,micro,胫骨,骨密度,bone,mineral,density,BMD,骨体积分数,volume,fraction,total,BV,TV,骨小梁数,number,Tb,骨小梁厚度,trabecular,thickness,Th,骨小梁分离度,separation,Sp,structure,model,SMI,碱性磷酸酶,alkaline,phosphatase,ALP,骨组织,织成,成骨细胞,骨细胞活性,抗酒石酸酸性磷酸酶,tartrate,resistant,acid,TRAP,破骨细胞,免疫组织化学法,糖原合成,合成酶,glycogen,synthase,kinase,GSK,连环蛋白,阳性表达,可上,骨吸收,骨强度
AB值:
0.261152
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