目的 通过临床研究及构建小鼠胎儿炎症反应综合征(fetal inflammatory response syndrome,FIRS)模型,探究早产儿FIRS体内MMP-9/TIMP-1表达水平变化参与FIRS引发心肌损害的可能机制及其潜在药物的发掘.方法 本研究分为临床观察和动物实验两部分.临床部分:纳入2018年5月至2019年12月于河北医科大学第四医院生产的全部早产儿118例作为研究对象,根据是否诊断FIRS分为FIRS组(n=61)和非FIRS组(n=57),比较两组患儿IL-6、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1(M/T)比值水平及心肌损伤发生情况.动物部分:构建FIRS小鼠模型,根据不同药物干预方式,分为FIRS组、RA组、对照组,留取3组小鼠心脏及胎盘组织,观察心脏及胎盘组织病理改变及心脏组织中IL-6、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1(M/T)比值水平变化.结果 临床部分:FIRS组IL-6、MMP-9、TIMP-1及M/T比值分别为(38.53±9.01)pg/L、(42.27±12.53)ng/L、(110.48±17.06)ng/L、(38.30±9.93)％,显著高于非FIRS组,差异具有统计学意义(P<0.05);FIRS组心肌损伤率(27.87％)显著高于非FIRS组(5.26％),差异具有统计学意义(P=0.001).动物部分:FIRS组小鼠心肌组织明显水肿、心室壁变薄,RA干预后心脏结构变化程度减轻.不同时间点FIRS组小鼠IL-6、MMP-9、TIMP-1 mRNA表达量及M/T比值显著高于对照组(P<0.05);RA干预后,相同时间节点IL-6、MMP-9 mRNA表达量及M/T比值显著高于对照组(P<0.05),但是低于FIRS组(P<0.05).结论 FIRS可通过释放IL-6,调节MMP-9、TIMP-1及M/T比值水平,介导早产儿心肌损伤的发生,应用MMP-9抑制类药物可在心肌损伤过程中发挥保护作用,为发掘临床潜在治疗药物提供线索.

胎儿炎症反应综合征;心肌损伤;金属基质蛋白酶-9;金属蛋白酶组织抑制因子-1;白介素-6

闫祎炜;江莲;李梅;张文浩;张文婷;王晓玲;张原苏;张会芬

河北医科大学第四医院儿科,石家庄 050000;河北医科大学第四医院病理科,石家庄 050000

中国比较医学杂志

[1]闫祎炜;江莲;李梅;张文浩;张文婷;王晓玲;张原苏;张会芬-.MMP-9、TIMP-1水平变化参与FIRS早产儿心肌损伤的机制研究)[J].中国比较医学杂志,2022(06):55-61

MMP,TIMP,FIRS,早产儿,心肌损伤,胎儿炎症反应综合征,fetal,inflammatory,response,syndrome,表达水平变化,心肌损害,可能机制,潜在药物,临床观察,动物实验,临床部,北医,小鼠模型,不同药物,药物干预,干预方式,RA,留取,胎盘组织,病理改变,心脏组织,pg,心肌组织,显水,心室,变薄,后心,心脏结构,不同时间点,时间节点,潜在治疗药物,提供线索,金属基质蛋白酶,金属蛋白酶组织抑制因子,白介素

0.230357