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ORMDL3通过内质网应激介导的细胞自噬在中性粒细胞哮喘中的作用机制研究
文献摘要：
目的 研究ORMDL3通过内质网应激(ERS)介导的细胞自噬在中性粒细胞哮喘中的作用机制.方法 成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、模型+NC-siRNA组、模型+ORMDL3-siRNA组、溶剂对照组、模型+溶剂组、模型+NC-siRNA+溶剂组、模型+ORMDL3-siRNA+溶剂组、模型+ORMDL3-siRNA+激动剂组,采用脂多糖+卵白蛋白联合致敏的方式建立中性粒细胞哮喘模型,经气道注射ORMDL3-siRNA慢病毒或阴性对照(NC)-siRNA慢病毒,腹腔注射ERS激动剂毒胡萝卜素或溶剂.检测气道功能0.2 s用力呼气容积(FEV0.2)/用力肺活量(FVC)以及呼气峰流速(PEF),肺组织病理改变,ORMDL3、ERS标志基因PERK、IRE1α、ATF6及自噬标志基因Beclin-1、LC3的表达水平.结果 模型组大鼠的FEV0.2/FVC、PEF水平低于对照组,肺组织中ORMDL3、PERK、IRE1α、ATF6、Beclin-1、LC3-II/LC3-I的表达水平高于对照组(P<0.05);模型+ORMDL3-siRNA组大鼠的FEV0.2/FVC、PEF水平高于模型+NC-siRNA组,肺组织中ORMDL3、ATF6、Beclin-1、LC3-II/LC3-I的表达水平低于模型+NC-siRNA组(P<0.05).PERK、IRE1α的表达水平与模型+NC-siRNA组比较无差异(P>0.05);模型+ORMDL3-siRNA+激动剂组大鼠的FEV0.2/FVC、PEF水平低于模型+ORMDL3-siRNA+溶剂组,肺组织中Beclin-1、LC3-II/LC3-I的表达水平高于模型+ORMDL3-siRNA+溶剂组(P<0.05).结论 在中性粒细胞哮喘的发病中,ORMDL3通过ERS的ATF6通路激活细胞自噬是可能的分子机制,阻断ORMDL3是治疗中性粒细胞哮喘的可能靶点.
文献关键词：
中性粒细胞哮喘;ORMDL3;内质网应激;自噬;分子机制
中图分类号：
作者姓名：
王龙梅;孙永显;张新鹃;陈晓艳
作者机构：
山东中医药高等专科学校,西医教学部,山东 烟台 264199
文献出处：
引用格式：
[1]王龙梅;孙永显;张新鹃;陈晓艳-.ORMDL3通过内质网应激介导的细胞自噬在中性粒细胞哮喘中的作用机制研究)[J].中国比较医学杂志,2022(03):46-53
A类：
+ORMDL3
B类：
内质网应激,细胞自噬,中性粒细胞哮喘,ERS,+NC,siRNA+,激动剂,脂多糖,卵白蛋白,致敏,哮喘模型,经气,慢病毒,腹腔注射,毒胡萝卜素,气道功能,用力呼气容积,FEV0,用力肺活量,FVC,呼气峰流速,PEF,肺组织病理,病理改变,标志基因,PERK,IRE1,ATF6,Beclin,LC3,II,活细胞
AB值：
0.170214
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