目的 以健康受试者为对象进行单次及多次口服奥美拉唑干混悬剂(Ⅱ)的药代动力学试验,明确单次和多次给药后的药代动力学特征,并以市售奥美拉唑镁肠溶片为参比制剂,进行药代动力学比较研究.方法 用单中心、随机、两周期、两交叉、自身对照试验设计,空腹条件下入组28例受试者,随机分为2组,每周期连续用药7天,每天口服奥美拉唑干混悬剂40 mg/1680 mg或奥美拉唑镁肠溶片40 mg,在第1天及第7天服药前后和第5～6天服药前分别按方案进行药代动力学血样采集,用LC-MS/MS技术测定血浆中奥美拉唑浓度,采用Win-Nonlin 7.0计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价.结果 受试者单次服用奥美拉唑受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(2256.30±793.61),(1415.11±764.68)ng·mL-1;AUC0-24分别为(3812.88±3328.65),(3766.63±3272.82)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(3832.50±3347.36),(3788.94±3290.35)ng·h·mL-1;Cmax、AUC0-24、AUC0-∞的90％CI分别为152.25％～194.41％,96.83％～117.39％和96.72％～117.13％.受试者连续给药奥美拉唑受试制剂和参比制剂后Cssmax和AUCss显著增大,Cssmax较单次给药分别增大了51.4％和71.5％,AUCss较单次给药AUC0-24分别增大了91.3％和95.6％.结论 奥美拉唑不同剂型口服给药后,AUC均生物等效,单次给药的Cmax生物不等效,多次给药后稳态平均血药浓度生物不等效,受试制剂比参比制剂起效快.

奥美拉唑干混悬剂;健康受试者;药代动力学;生物等效性

李晓斌;喻明;隋鑫;曹莹;陈璐;阚敏;庄菊香;吴秀君;马然;王华伟;王文萍

辽宁中医药大学 附属医院 国家药物临床试验机构Ⅰ期临床病房,辽宁 沈阳 110032;南京海纳制药有限公司,江苏 南京210009

中国临床药理学杂志

[1]李晓斌;喻明;隋鑫;曹莹;陈璐;阚敏;庄菊香;吴秀君;马然;王华伟;王文萍-.不同剂型奥美拉唑在中国健康受试者中的药代动力学比较研究(40mg))[J].中国临床药理学杂志,2022(12):1382-1386

奥美拉唑干混悬剂,Nonlin,Cssmax,AUCss

剂型,中国健康受试者,40mg,动力学试验,动力学特征,市售,奥美拉唑镁,肠溶片,参比制剂,单中心,两周期,自身对照,对照试验,续用,及第,服药,血样采集,LC,Win,药代动力学参数,生物等效性评价,服用,试制,Cmax,AUC0,连续给药,单次给药,口服给药,血药浓度,起效

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