目的 研究阿加曲班对局灶性脑缺血模型大鼠血流动力学及血小板功能的影响,并探讨相关机制.方法 将24只大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠随机分为模型组和低、高剂量实验组,每组8只;另取8只大鼠仅分离颈动脉,不插入线栓,设为假手术组.假手术组与模型组均给予腹腔注射0.9％NaCl 5 mL;低、高剂量实验组分别给予1.5和3.0 mg·kg-1阿加曲班,腹腔注射.4组大鼠每天给药1次,连续给药7d.用超声诊断仪检测颅内血流动力学,用血小板功能分析仪检测血小板黏附和聚集功能,用蛋白质印迹法检测脑组织核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的表达情况.结果 低、高剂量实验组和模型组、假手术组的收缩期最大峰值血流速度分别为(49.86±7.52),(58.84±8.97),(41.23±8.20)和(69.52±10.26)cm·s-1,血小板黏附率分别为(15.03±1.96)％,(12.27±1.81)％,(18.86±2.10)％和(9.32±1.57)％,最大血小板聚集率分别为(52.17±6.85)％,(45.22±5.82)％,(60.30±7.93)％和(34.26±4.10)％,脑组织p-NF-κB p65/NF-κB p65分别为0.75±0.09,0.63±0.07,0.98±0.08和0.27±0.03,iNOS蛋白表达量分别为1.01±0.11,0.52±0.06,1.26±0.19和0.30±0.04.模型组的上述指标与低、高剂量实验组和假手术组比较,低剂量实验组的上述指标与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 阿加曲班可改善MCAO大鼠血流动力学,抑制血小板黏附与聚集,减轻脑组织病理变化,推测其作用机制与抑制脑组织NF-κB p65磷酸化及iNOS表达有关.

局灶性脑缺血;阿加曲班;血流动力学;血小板功能

谢仁伟;王明泉;程凌利;吴玲玲;李丽群;张清泉;洪全龙;李国前

福建医科大学 附属泉州第一医院,输血科,福建泉州362000;福建医科大学 附属泉州第一医院, 药剂科,福建泉州362000;福建医科大学 附属泉州第一医院, 神经内科,福建泉州362000

中国临床药理学杂志

[1]谢仁伟;王明泉;程凌利;吴玲玲;李丽群;张清泉;洪全龙;李国前-.阿加曲班对局灶性脑缺血模型大鼠血流动力学及血小板功能的影响)[J].中国临床药理学杂志,2022(07):643-647

阿加曲班,对局,局灶性脑缺血,模型大鼠,相关机制,大脑中动脉闭塞,MCAO,高剂量,颈动脉,假手,腹腔注射,NaCl,连续给药,7d,超声诊断仪,颅内血流动力学,用血,血小板功能分析仪,附和,蛋白质印迹法,脑组织,核转录因子,p65,磷酸化,诱导型一氧化氮合酶,iNOS,收缩期,血流速度,血小板黏附率,血小板聚集率,病理变化

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