目的 基于槲皮素对尿毒素相关转运蛋白的调控规律,探讨其对尿酸性肾病大鼠肾损伤的作用机制.方法 通过每天灌胃给予100 mg·kg-1腺嘌呤、10％酵母粉饲料喂养构建尿酸性肾病大鼠模型.按照体重将雄性SD大鼠随机分为3组:正常组、模型组和槲皮素组,每组7只.槲皮素组大鼠在高嘌呤饮食基础上每日灌胃给予15 mg·kg-1槲皮素,模型组和正常组大鼠每日灌胃给予等体积生理盐水,连续干预28 d.比较各组大鼠血清肌酸酐(SCr)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA)含量;用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中有机阴离子转运蛋白3(rOAT3)和多药耐药相关蛋白4(rMRP4)表达量;并通过UPLC-MS/MS方法检测大鼠血清硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸盐含量.结果 正常组、模型组和槲皮素组大鼠的SCr含量分别为(41.64±4.23),(64.60±10.87)和(52.26±8.32)μmol·L-1;这3组的BUN含量分别为(5.48±1.28),(12.59±3.00)和(10.97±0.06)mmol·L-1;这3组的UA含量分别为(125.12±22.40),(237.34±47.46)和(174.99±33.68)μmol·L-1;这3组的rOAT3表达量分别为0.71±0.13,0.32±0.04和0.43±0.06;这3组的rMRP4表达量分别为0.80±0.17,0.50±0.06和0.86±0.12;这3组的血清硫酸吲哚酚含量分别为(1.87±0.58),(2.80±0.54)和(1.97±0.81)μg·mL-1;这3组的对甲酚硫酸盐含量分别为(0.48±0.04),(0.76±0.13)和(0.61±0.20)μg·mL-1.上述指标:正常组与模型组相比,或者槲皮素组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 槲皮素可有效改善尿酸性肾病大鼠肾损伤,其作用机制可能与其显著上调肾组织尿毒素转运蛋白表达、促进尿毒素排泄有关.

尿酸性肾病;槲皮素;转运蛋白;尿毒素;腺嘌呤

张明康;周燕;陈宇玥;武新安

兰州大学 药学院,甘肃 兰州 730020;兰州大学 第一医院 药剂科,甘肃 兰州 730000;甘肃省临床用药风险防控工程研究中心,甘肃兰州730000

中国临床药理学杂志

[1]张明康;周燕;陈宇玥;武新安-.槲皮素对尿酸性肾病大鼠肾损伤的作用机制研究)[J].中国临床药理学杂志,2022(02):142-146

rOAT3,rMRP4

槲皮素,尿酸性肾病,肾损伤,尿毒素,转运蛋白,调控规律,灌胃,腺嘌呤,酵母粉,喂养,大鼠模型,高嘌呤饮食,生理盐水,大鼠血清,肌酸酐,SCr,尿素氮,BUN,UA,蛋白质印迹法,肾组织,阴离子,离子转运,多药耐药相关蛋白,UPLC,硫酸吲哚酚,对甲酚,硫酸盐,盐含量,排泄

0.2223