目的 探讨济生肾气汤通过基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)/CXC族趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)轴对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)归巢效率的影响,分析其联合BMSCs移植治疗肝硬化的机制.方法 以40％四氯化碳橄榄油溶液腹腔注射联合复合因素建立SD大鼠肝硬化模型,将30只造模成功的大鼠随机分为模型组、BMSCs移植组(BMSCs组)、BMSCs移植联合济生肾气汤组(联合组),每组10只,另以10只正常大鼠设为正常组,共4组.BMSCs组与联合组造模后行尾静脉注射移植荧光标记的BMSCs,联合组同时予济生肾气汤灌胃,正常组及模型组不予处理.用药4周后,观察各组大鼠肝功能指标及肝组织病理改变,荧光显微镜下观察各组大鼠肝组织内BMSCs归巢情况,并且通过ELISA法检测各组大鼠血清干细胞因子(stem cell factor,SCF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,GCSF)及促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)水平变化,免疫组化法检测SDF-1、CXCR4蛋白表达情况.结果 光镜下见模型组大鼠肝纤维化明显,大量炎症细胞浸润,而BMSCs组和联合组纤维化程度及炎症活动度均较模型组不同程度改善.与正常组比较,模型组血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、γ-谷氨酰胺转肽酶均明显升高,白蛋白明显降低(P<0.05),与模型组比较,BMSCs组与联合组较模型组均有不同程度改善(P<0.05).BMSCs归巢情况比较,同倍数视野下联合组可见归巢BMSCs数量多于BMSCs组(P<0.05).与模型组比较,BMSCs组、联合组大鼠血清SCF、HGF、GCSF及EPO表达均不同程度升高,联合组表达高于BMSCs组(P<0.05).免疫组化结果显示,BMSCs组与联合组大鼠肝组织SDF-1、CXCR4蛋白表达较模型组上调,联合组表达水平高于BMSCs组(P<0.05).结论 济生肾气汤可激活SDF-1/CXCR4生物轴,上调相关蛋白及其上游调控因子表达,促进BMSCs向受损伤肝组织归巢,改善肝硬化大鼠肝功能及肝硬化程度.

肝硬化;骨髓间充质干细胞;济生肾气汤;SDF-1/CXCR4轴

周晓玲;王月明;吴腾;陈峭;余静芳;李灿;李泽鹏;陆世银;张悦;覃凤传;沈新辉

柳州市中医医院(柳州市壮医医院) ,广西 柳州 545001;广西中医药大学,南宁 530200

中国比较医学杂志

[1]周晓玲;王月明;吴腾;陈峭;余静芳;李灿;李泽鹏;陆世银;张悦;覃凤传;沈新辉-.基于SDF-1/CXCR4轴观察济生肾气汤对肝硬化大鼠BMSCs归巢的影响)[J].中国比较医学杂志,2022(08):11-18

济生肾气汤,GCSF

SDF,CXCR4,肝硬化,BMSCs,归巢,基质细胞衍生因子,stromal,derived,趋化因子受体,chemokine,receptor,骨髓间充质干细胞,bone,marrow,mesenchymal,stem,cells,移植治疗,四氯化碳,橄榄油,腹腔注射,复合因素,硬化模型,合济,后行,行尾,尾静脉注射,荧光标记,灌胃,不予,肝功能指标,肝组织病理,病理改变,荧光显微镜,显微镜下,大鼠血清,干细胞因子,SCF,肝细胞生长因子,hepatocyte,growth,HGF,粒细胞集落刺激因子,granulocyte,colony,stimulating,促红细胞生成素,erythropoietin,EPO,水平变化,免疫组化法,光镜,肝纤维化,炎症细胞浸润,炎症活动度,血清谷丙转氨酶,谷草转氨酶,总胆红素,谷氨酰胺转肽酶,倍数,下联,可激活,调相,白及,调控因子

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