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以聚酮合酶13为靶点的新型抗结核先导化合物的发现
文献摘要：
目的 发现结核分枝杆菌Pks13(MtPks13)的抑制剂,为后续针对以MtPks13为靶点开发抗结核药物奠定了基础.方法 表达MtPksl3-TE蛋白并优化其酶活测定方法,构建MtPks13抑制剂高通量筛选模型;与海分枝杆菌表型筛选方法联用,对5万个化合物进行筛选,将获得的抑制剂IMB-7142进行IC50以及酶动力学性质的测定;表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)实验以及分子对接模型研究阳性化合物IMB-7142与MtPks13-TE蛋白是否能发生相互作用及其作用位点;用菌液稀释法评价IMB-7142对结核标准株的抗结核活性.结果 成功构建了MtPksl3抑制剂筛选模型,并发现了一个对MtPks13有抑制作用,同时抑制海分枝杆菌生长的化合物IMB-7142,该抑制剂能与MtPksl3-TE蛋白发生相互作用,具有较好的体外抗结核活性.结论 成功构建了稳定的MtPks13抑制剂高通量筛选模型,并且应用该模型筛选得到的一个抑制剂同时具有抗结核活性,为后续开发以MtPks13为靶点抗结核药物提供了思路.
文献关键词：
结核分枝杆菌;Pks13;抑制剂;抗结核药物
中图分类号：
作者姓名：
王潇;蒙建州;关艳;刘思含;张佳炜;李晓辉;刘忆霜
作者机构：
中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室,北京100050;同济大学附属上海市肺科医院上海市结核病(肺)重点实验室,上海200433;佳木斯大学基础医学院,黑龙江佳木斯154007
文献出处：
引用格式：
[1]王潇;蒙建州;关艳;刘思含;张佳炜;李晓辉;刘忆霜-.以聚酮合酶13为靶点的新型抗结核先导化合物的发现)[J].中国抗生素杂志,2022(10):1038-1044
A类：
Pks13,MtPks13,MtPksl3
B类：
聚酮合酶,先导化合物,结核分枝杆菌,抗结核药物,TE,酶活测定,测定方法,高通量筛选,筛选模型,海分枝杆菌,表型筛选,筛选方法,万个,个化,IMB,IC50,酶动力学,动力学性质,表面等离子共振,surface,plasmon,resonance,SPR,分子对接,菌液,稀释法,标准株,抗结核活性,抑制剂筛选,白发,外抗,模型筛选,选得
AB值：
0.266184
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