盐酸坦索罗辛(TSH)是一种选择性α1肾上腺素受体阻滞剂,主要用于治疗良性前列腺增生症.宁泌泰胶囊(NMT)是根据中医理论建立的配方制剂,具有清热解毒、利尿排尿等功效,主要用于湿热蕴结淋淋、淋湿酸痛、尿血、下尿路感染与慢性前列腺炎.研究显示,TSH可与多种药物联合用于治疗微生物感染和抗生素耐药,显示出较好的治疗效果和应用前景;NMT对大肠杆菌、变形杆菌、淋病奈瑟菌、粪链球菌、金黄色葡萄球菌等多种致病菌也具有明显的抑菌和杀菌作用.提示这2种药物联合应用可能对临床细菌具有显著的抗菌活性.本研究采用比浊法,在肺炎克雷伯菌(K.pneumonia)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)和枯草芽孢杆菌(B.subtilis)中,体外检测TSH与NMT联合应用的抗菌活性.研究发现,TSH与NMT联合应用表现出显著的抗菌活性,对3种菌株的体外抑制活性均强于单一治疗.建立感染动物模型,在体内检测TSH与NMT联合应用的抗菌活性.结果表明,2种药物联合使用对肺炎克雷伯菌肺部感染小鼠模型的治疗效果显著(P＜0.01),对枯草芽孢杆菌感染小鼠具有显著的治疗效果(P＜0.05),而对感染金黄色葡萄球菌的小鼠无明显影响.运用RT-PCR,研究β-内酰胺酶、溶血及毒力相关基因的表达,评价其抗菌机制.结果提示,2种药物联用于肺炎克雷伯菌的抗菌机制可能涉及上调或下调 β-内酰胺酶相关基因(包括GES、VEB、PER-2和IMP),在枯草芽孢杆菌中抗菌机制可能涉及上调或下调溶血相关基因(yhdP、yhdT、yqhB和yugS);在金黄色葡萄球菌中,抗菌机制可能涉及上调或下调关键毒力基因(saeR、hla、sbi和mecA).这些数据表明,TSH与NMT联合使用,通过调节β-内酰胺酶、溶血和毒力相关基因的转录水平表达,对3株菌株表现出显著的体外杀菌作用;并且该组合对体内感染肺炎克雷伯菌和枯草芽孢杆菌的小鼠模型具有更好的治疗作用.因此,TSH和NMT的联合治疗可能对细菌感染具有潜在的预防或治疗作用.

盐酸坦索罗辛;宁泌泰胶囊;联合用药;基因表达

程莎;孙宝飞;余佳;黄丽荣;骆衡

贵州医科大学药用植物功效与利用国家重点实验室,贵阳550014;贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室,贵阳550014;贵州医科大学基础医学院解剖学教研室,贵阳550014;贵州理工学院食品药品制造工程学院制药工程教研室,贵阳550003

中国生物化学与分子生物学报

[1]程莎;孙宝飞;余佳;黄丽荣;骆衡-.盐酸坦索罗辛与宁米泰胶囊联合用药调控β-内酰胺酶相关基因及溶血和毒力基因表达)[J].中国生物化学与分子生物学报,2022(08):1043-1052

VEB,yhdP,yhdT,yqhB,yugS,saeR,sbi

盐酸坦索罗辛,联合用药,内酰胺酶,溶血,毒力基因表达,TSH,肾上腺素受体,阻滞剂,良性前列腺增生症,宁泌泰胶囊,NMT,中医理论,清热解毒,利尿,排尿,湿热蕴结,淋淋,淋湿,酸痛,尿血,下尿路,尿路感染,慢性前列腺炎,药物联合,微生物感染,抗生素耐药,大肠杆菌,变形杆菌,淋病奈瑟菌,粪链球菌,金黄色葡萄球菌,致病菌,抑菌,杀菌作用,联合应用,抗菌活性,比浊法,肺炎克雷伯菌,pneumonia,aureus,枯草芽孢杆菌,subtilis,体外检测,应用表现,体外抑制,抑制活性,单一治疗,动物模型,内检测,联合使用,肺部感染,小鼠模型,毒力相关基因,抗菌机制,药物联用,GES,PER,IMP,hla,mecA,转录水平,该组,治疗作用,联合治疗,细菌感染

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