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聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1功能与其抑制剂的作用及耐药机制
文献摘要：
聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1(poly ADP-ribose polymerase-1,PARP1)是细胞中重要的修饰酶,其最广为人知的作用是通过自身PAR修饰,募集以XRCC1为首的多种DNA损伤修复效应蛋白质,参与DNA单、双链损伤修复.PARP1还能通过促进复制叉停滞与核小体解聚,为DNA损伤修复提供有利条件,维持基因组稳定性.近年来,除DNA损伤修复方面的作用,还发现PARP1能影响细胞凋亡、自噬与炎症通路,与神经退行性疾病的发生发展密切相关.而PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)是一种靶向 PARP1,与细胞同源重组(homologous recombination,HR)缺陷表型共同作用,产生合成致死效应的抗肿瘤药物.该药物可捕获PARP1并抑制其活性,一方面直接干扰PARP1参与的DNA损伤修复通路,另一方面也抑制了 PARP1介导的DNA损伤修复通路选择和复制叉停滞,使细胞基因组不稳定.然而,在临床治疗中常发现肿瘤细胞对PARPi不敏感.肿瘤细胞对PARPi耐药与 自身基因突变高度相关,这些基因分别作用于细胞HR修复途径、PARP1循环途径、复制叉稳定性和药物主动外排等方面,在耐药肿瘤患者中确定具体的突变位点,将为临床治疗提供帮助.本文旨在对PARP1的功能作一综述,并重点介绍PARPi的作用机制和与肿瘤耐药相关的突变基因及其耐药机制,以期加深对细胞中PARP1介导的DNA损伤修复通路的认识,并为将来的临床治疗提供新思路.
文献关键词：
聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂;DNA损伤修复;合成致死
中图分类号：
作者姓名：
刘雨;周筱;王嘉东
作者机构：
北京大学基础医学院放射医学系,北京100191
文献出处：
引用格式：
[1]刘雨;周筱;王嘉东-.聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1功能与其抑制剂的作用及耐药机制)[J].中国生物化学与分子生物学报,2022(07):829-838
A类：
效应蛋白质,核小体解聚
B类：
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AB值：
0.281998
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