典型文献
CPS1小分子抑制剂的筛选及其抗结直肠癌的机制研究
文献摘要：
氨基甲酰磷酸合成酶1(CPS1)参与尿素循环中的第一步反应,为细胞嘧啶和精氨酸的合成提供前提分子,促进肿瘤细胞的增殖与生长.研究发现CPS1在多种肿瘤中高表达,包括结直肠癌、肺癌等,且其过表达与肿瘤的不良预后有关.因此,小分子靶向抑制肿瘤中CPS1的功能,可能为过表达CPS1的癌症患者提供治疗益处.本研究对CPS1的功能进行体外研究,发现过表达CPS1能够增强结直肠癌细胞HCT15的迁移能力.此外,基于CPS1己有的晶体结构联合高通量虚拟筛选方法,筛选得到8个候选小分子化合物,经体外抗增殖活性评价,发现化合物3对结直肠癌HCT15、HCT116细胞系都有较好的抗增殖活性[HCT15的半数抑制浓度(IC50)为7.69±1.10μmol·L-1,HCT116的IC50为13.53±0.46 μmol·L-1],分子对接和动力学模拟研究表明化合物3能够靶向抑制CPS1活性.通过体外研究发现化合物3能够显著减弱结直肠癌细胞系的迁移能力,同时还发现化合物3能够阻断结直肠癌细胞的S期进程和诱导凋亡.总而言之,本研究发现化合物3是靶向CPS1的潜在小分子抑制剂,为靶向干预小分子治疗药物的开发提供实验依据和理论基础,以化合物3为母核进一步优化其抗肿瘤活性和治疗潜力,为CPS1相关肿瘤患者提供广阔的治疗前景.
文献关键词：
氨基甲酰磷酸合成酶1;结直肠癌;高通量虚拟筛选;小分子抑制剂;细胞周期阻滞;细胞凋亡
中图分类号：
作者姓名：
姜星;靳文珂;李自祥;刘博;符雷蕾
作者机构：
西南交通大学生命科学与工程学院,四川成都610031;四川大学生物治疗国家重点实验室,四川成都610041
文献出处：
引用格式：
[1]姜星;靳文珂;李自祥;刘博;符雷蕾-.CPS1小分子抑制剂的筛选及其抗结直肠癌的机制研究)[J].药学学报,2022(09):2671-2681
A类：
高通量虚拟筛选
B类：
CPS1,小分子抑制剂,抗结直肠癌,甲酰,合成酶,尿素循环,环中,第一步,一步反应,胞嘧啶,精氨酸,提分,肿瘤细胞,细胞的增殖,过表达,不良预后,分子靶向,靶向抑制,癌症患者,益处,体外研究,结直肠癌细胞,HCT15,迁移能力,晶体结构,筛选方法,选得,小分子化合物,外抗,抗增殖活性,活性评价,HCT116,细胞系,半数抑制浓度,IC50,分子对接,动力学模拟,诱导凋亡,总而言之,靶向干预,分子治疗,治疗药物,母核,抗肿瘤活性,治疗潜力,肿瘤患者,治疗前景,细胞周期阻滞
AB值：
0.282436
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