典型文献
Bmal1调控T型钙离子通道对慢性心衰室性心律失常昼夜节律的影响
文献摘要：
目的:探究生物钟基因Bmal1调控T型钙离子通道(T-type calcium channel,TTCC)对慢性心衰(chronic heart failure,CHF)室性心律失常(ventricular arrhythmia,VA)昼夜节律的影响及可能的调控机制.方法:采用主动脉缩窄术(TAC)构建C57BL/6J小鼠慢性心力衰竭模型(CHF),设定假手术对照组(CON)及TTCC抑制剂米贝拉地尔(MIB)治疗组(CHF+MIB).使用心脏超声评估各组小鼠心功能,免疫组织化学染色(IHC)及蛋白免疫印迹法(WB)测定心肌TTCC表达.使用程序性电刺激(PES)诱发室性心律失常(VA),采用WB及实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测心肌组织Bmal1、TTCC昼夜节律变化及关系.使用染色质免疫共沉淀技术(ChIP)揭示Bmal1调控TTCC的分子机制.结果:与CON组相比,CHF小鼠心脏收缩功能显著降低,心腔扩大且伴有明显心肌肥厚,心肌中TTCC表达量明显增加,行PES检测发现CHF小鼠VA发作率明显增加,且有昼夜节律差异,使用MIB可一定程度降低CHF小鼠VA的发生.Western blot及qRT-PCR结果提示CHF小鼠心肌中Bmal1及TTCC表达呈昼夜节律性变化,ChIP检测提示Bmal1可直接结合到TTCC启动子区域的E-box位点调控TTCC的转录.结论:CHF小鼠中,TTCC通道重新高表达且呈昼夜节律性,使用MIB可降低CHF小鼠VA发作,Bmal1可通过直接结合TTCC启动子区域的E-box位点调控TTCC的转录.
文献关键词：
室性心律失常;慢性心力衰竭;T型钙离子通道;生物钟
中图分类号：
作者姓名：
俞灏;周子皓;张南南;薛思源;钱智勇;王垚;邹建刚
作者机构：
南京医科大学第一附属医院心血管内科,江苏 南京 210029
文献出处：
引用格式：
[1]俞灏;周子皓;张南南;薛思源;钱智勇;王垚;邹建刚-.Bmal1调控T型钙离子通道对慢性心衰室性心律失常昼夜节律的影响)[J].南京医科大学学报（自然科学版）,2022(05):610-618
A类：
TTCC,CHF+MIB
B类：
Bmal1,钙离子通道,慢性心衰,室性心律失常,生物钟基因,type,calcium,channel,chronic,heart,failure,ventricular,arrhythmia,VA,调控机制,主动脉缩窄,TAC,C57BL,6J,慢性心力衰竭,假手,CON,贝拉,心脏超声,超声评估,免疫组织化学染色,IHC,蛋白免疫印迹法,WB,定心,程序性,电刺激,PES,实时定量,逆转录聚合酶链反应,qRT,心肌组织,昼夜节律变化,染色质免疫共沉淀技术,ChIP,心脏收缩功能,心肌肥厚,blot,昼夜节律性,合到,启动子区域,box
AB值：
0.216917
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