目的:研究葡聚糖硫酸(dextransulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型肠黏膜通透性变化及雷公藤内酯醇(triptolide,TL)的治疗作用.方法:将80只BALB/c雄性小鼠随机分成8组,其中10只为空白对照组(NC组),其余70只饮用5％DSS溶液建立UC模型,于第3天随机分为模型组(M组)、丙二醇组(PG组)、TL低浓度组(TLL组)、TL中浓度组(TLM组)、TL高浓度组(TLH组)、地塞米松组(D组)和美沙拉嗪组(MS组),每组10只,分别通过腹腔注射或灌胃给予相应药物.对各组小鼠进行大便隐血观察和疾病活动指数(DAI)评分;于第8天采用异硫氰酸荧光素-葡聚糖(f1uorescein isothiocyanate-dextran,FITC-D)示踪法检测小肠黏膜通透性,透射电镜观察肠黏膜超微结构变化,ELISA法检测肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)及肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)水平.结果:除NC组外,其余各组小鼠在饮用5％DSS溶液后第5天出现血便,隐血试纸测试阳性.造模后第1、第2天各组小鼠DAI评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05).MS组从第3天开始DAI评分较NC组显著升高(P<0.01).第4天TLL组、TLM组DAI评分与M组无显著差异,而从第4天开始TLH组DAI评分较M组明显降低(P<0.001).与NC组比较,M组小鼠血浆FITC-D含量明显增高(P<0.01),与M组比较,TLL、TLM及TLH各组小鼠血浆FITC-D含量均不同程度降低,但仅TLL组的差异有统计学意义(P<0.05).超微结构观察显示M组小鼠肠黏膜上皮微绒毛损伤严重,TLH组上皮细胞形态接近正常.M组肠组织中MLCK活性显著升高,经TL、D、MS治疗后MLCK活性显著降低(P<0.001).M组MPO活性、TNF-α含量升高,经TL、D、MS治疗后MPO活性及TNF-α含量降低,但与M组比较差异均无统计学意义(P>0.05).M组肠组织中IL-10含量降低,仅TLH治疗后IL-10含量有所升高,但与M组的差异无统计学意义(P>0.05).结论:雷公藤内酯醇可改善DSS诱导的小鼠肠黏膜损伤,降低肠黏膜通透性,减轻肠黏膜炎症反应.

雷公藤内酯醇;溃疡性结肠炎;肠黏膜通透性

尤国莉;秦春峰;阮云;沈剑波;朱笑林;周国雄

建湖县人民医院消化内科,江苏224700;南通市通州区中医院;南通大学附属医院消化内科

交通医学

[1]尤国莉;秦春峰;阮云;沈剑波;朱笑林;周国雄-.雷公藤内酯醇对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜通透性的影响)[J].交通医学,2022(01):19-23,27

dextransulfate,f1uorescein

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