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去甲泽拉木醛通过调控细胞周期和自噬诱导的细胞凋亡抑制K562细胞生长的机制
文献摘要：
目的 研究去甲泽拉木醛(demethylzeylasteral,ZST93)在体外抑制慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞的增殖作用,并初步探讨其可能的作用机制.方法 以K562细胞为研究对象,采用CCK-8、细胞生长曲线和倒置显微镜检测ZST93对K562细胞增殖抑制作用;细胞转染和Western blot分析细胞自噬;PI染色、Annexin V-FITC/PI和流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡.结果 ZST93对K562细胞株的生长呈剂量和时间依赖性的抑制作用,IC50值为2.59μmol·L-1,使细胞周期阻滞于G1期.自噬检测中发现ZST93可诱导GFP-LC3积累、LC3-Ⅰ转化为LC3-Ⅱ以及p62表达水平降低.ZST93通过调控自噬激活caspase-8,诱导外部凋亡信号通路,促使caspase-9、caspase-3和PARP剪切而被激活,针对caspase-3的抑制剂Z-DEVD-FMK能够降低ZST93诱导的K562细胞凋亡.结论 ZST93可有效抑制K562细胞增殖,促进细胞周期阻滞、细胞凋亡和自噬激活,可能与自噬激活/caspase-8/caspase-3凋亡信号通路有关.
文献关键词：
去甲泽拉木醛;K562;增殖;细胞周期;细胞凋亡;自噬
中图分类号：
作者姓名：
张亚军;黄玖红;何刘军;胡春生;杨东林;陈中祝;唐典勇
作者机构：
重庆文理学院药学院、创新靶向药物国家地方联合工程研究中心、激酶类创新药物重庆市重点实验室,重庆 永川402160;西南大学药学院中医药学院,重庆 北碚 400715
文献出处：
引用格式：
[1]张亚军;黄玖红;何刘军;胡春生;杨东林;陈中祝;唐典勇-.去甲泽拉木醛通过调控细胞周期和自噬诱导的细胞凋亡抑制K562细胞生长的机制)[J].中国药理学通报,2022(02):215-222
A类：
去甲泽拉木醛,demethylzeylasteral,ZST93
B类：
K562,细胞生长,体外抑制,慢性髓系白血病,chronic,myeloid,leukemia,CML,细胞的增殖,增殖作用,CCK,生长曲线,倒置,显微镜检测,细胞增殖抑制作用,细胞转染,blot,细胞自噬,Annexin,FITC,流式细胞术,细胞株,时间依赖性,IC50,细胞周期阻滞,G1,GFP,LC3,p62,平降,caspase,PARP,DEVD,FMK,凋亡和自噬
AB值：
0.269464
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