目的 研究舒芬太尼通过Notch信号通路影响前列腺癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的功能机制.方法 对人前列腺癌细胞LNCaP进行培养,将LNCaP细胞随机分为对照组(Control组)、舒芬太尼低剂量组、舒芬太尼中剂量组、舒芬太尼高剂量组、舒芬太尼组和舒芬太尼+Notch1组;舒芬太尼低、中、高剂量组分别用2,10,50 ng·mL-1舒芬太尼处理,舒芬太尼组用50 ng·mL-1舒芬太尼处理,舒芬太尼+Notch1组用50 ng·mL-1舒芬太尼与Notch1共同处理.通过细胞计数法-8(CCK-8)检测各组细胞增殖情况;用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况及周期进程;用蛋白质印迹(Western blot)法检测LNCaP细胞凋亡及Notch信号通路相关蛋白表达情况.结果 CCK-8检测可知,与对照组相比,舒芬太尼低、中、高剂量组72 h的光密度(OD)值显著降低,且具有剂量依赖性(均P<0.05);与舒芬太尼组相比,随着作用时间的延长,舒芬太尼+Notch1组72 h的OD值逐渐增加(P<0.05).对照组和舒芬太尼低、中、高剂量组的细胞凋亡率分别为(4.16±0.53)％,(8.97±0.81)％,(15.75±1.87)％和(20.27±2.06)％;Notch信号通路相关蛋白Notch1的表达水平分别为0.88±0.08,0.66±0.05,0.51±0.07和0.36±0.08;NICD的表达水平分别为0.96±0.08,0.70±0.05,0.60±0.07和0.46±0.08;Hes1的表达水平分别为0.98±0.06,0.72±0.08,0.60±0.05和0.44±0.04.舒芬太尼低、中、高剂量组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).与对照组相比,随着舒芬太尼浓度的增加,舒芬太尼低、中、高剂量组凋亡相关蛋白Cl-caspase-3及Bax表达水平逐渐增加(P<0.05),Bcl-2表达水平逐渐降低(P<0.05);流式细胞术检测可知,与对照组相比,随着舒芬太尼浓度的增加,G0/G1期的阻滞率升高(P<0.05),S期的阻滞率下降(P<0.05),G2/M期的阻滞率未发生明显变化.结论 舒芬太尼通过Notch信号通路,能够抑制前列腺癌细胞增殖促进其发生凋亡.

舒芬太尼;Notch信号通路;前列腺癌细胞;增殖;凋亡;细胞周期

李进岚;方晓;黄银芳;郦萍

绍兴市柯桥区中医医院 医共体总院麻醉科,浙江 绍兴312030;浙江大学医学院 附属邵逸夫医院 麻醉科,浙江 杭州310009;绍兴市柯桥区中医医院 医共体总院手术室,浙江 绍兴312030

中国临床药理学杂志

[1]李进岚;方晓;黄银芳;郦萍-.舒芬太尼通过Notch信号通路对前列腺癌细胞的影响)[J].中国临床药理学杂志,2022(12):1344-1348

+Notch1

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