近年来的研究发现,与糖尿病并发的多种神经系统疾病,可随着治疗糖尿病的胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP?1RA)的使用而得到改善,但其具体机制尚不完全清楚.天然的GLP?1是进食诱导刺激回肠和结肠的L细胞分泌的肠肽类激素,其可促进胰岛素的合成和分泌.为克服GLP?1半衰期短而开发的多种长效GLP?1RA已经在临床上广泛应用,如艾塞那肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽、度拉糖肽等,这些药物表现出在控制血糖水平和体重上的优势.由于GLP?1受体广泛分布于胰腺、肺、脑、心脏、肾和胃肠等组织细胞膜上,因此GLP?1RA的作用不仅仅在治疗糖尿病方面.已有的报道表明,GLP?1RA还具有显著的神经、心血管、肾脏保护,以及抗呼吸道炎症和减脂等多种作用.GLP?1受体在脑中亦有广泛分布,且GLP?1RA可有效通过脑血管屏障.GLP?1RA与相应受体结合,可激活PKA、PI3K/AKT、ERK、MEK等多个激酶信号通路,调节神经递质传递,这可能是GLP?1RA实现抗炎、减少氧化应激、抑制凋亡、减少DNA损伤、神经细胞修复,最终达到神经保护的途径.该文结合基础及临床研究,对GLP?1RA在缺血性脑卒中、认知功能障碍、帕金森病等多种神经系统疾病中神经保护方面的研究进展进行综述,以期总结其作用机制,并讨论其作为神经保护药物的可能性.

神经系统疾病;胰高血糖素样肽1受体激动剂;信号转导;临床治疗;神经保护;研究进展

管天媛;肖伊宁;吕佩源

河北医科大学研究生院,河北石家庄 050017;河北省人民医院神经内科,河北石家庄 050051;河北省脑网络与认知功能障碍疾病重点实验室,河北石家庄 050051

国际神经病学神经外科学杂志

[1]管天媛;肖伊宁;吕佩源-.胰高血糖素样肽1受体激动剂在神经保护方面的研究进展)[J].国际神经病学神经外科学杂志,2022(06):82-86

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