目的:研究血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物LCZ696能否通过上调心房利钠肽(ANP)改善阿霉素心肌病心力衰竭大鼠心肌纤维化及心功能.方法:选取成年雄性Wistar大鼠并随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=12,注射用盐酸阿霉素2.5 mg/kg,腹腔注射,每周1次,连续6周)和LCZ696治疗组[n=12,阿霉素注射同模型组,在首次注射阿霉素前1周开始给予LCZ696治疗,按照60 mg/(kg·d)剂量灌胃,持续7周].给药完成后,第7周行超声心动图检测大鼠左心收缩功能.ELISA方法检测大鼠外周血中N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、ANP、环磷酸鸟苷(cGMP)的浓度;左室心肌组织行Masson染色检测心肌纤维化情况.RT-qPCR方法检测大鼠左室心肌中TGF-β的mRNA表达.结果:与模型组相比,LCZ696治疗组大鼠死亡率明显降低(16.7％ vs 41.7％,P＜0.05),左室收缩末期内径及舒张末期内径明显降低(P＜0.05),左室射血分数及左室短轴缩短率明显升高(P＜0.05);LCZ696治疗组大鼠心肌纤维化程度明显减轻,胶原容积分数明显下降(P＜0.05).LCZ696治疗组大鼠外周血中ANP、cGMP的水平较模型组进一步升高,外周血中NT-proBNP的浓度明显降低(P＜0.05);与模型组相比,LCZ696治疗组大鼠心肌组织TGF-β的mRNA表达明显降低(P＜0.05).结论:ARNI类药物LCZ696可改善阿霉素心肌病心力衰竭大鼠左室心肌纤维化及心功能,这一保护作用可能与ANP增加有关.

阿霉素;心肌病;LCZ696;心房利钠肽

王庆义;刘洪智;高传玉;原芳;徐予;田焕;刘琳;安松涛;张优;王素琴;张鹏飞;石亚楠;魏晶晶

河南省人民医院/郑州大学人民医院心功能科 河南郑州 450003;河南省人民医院/郑州大学人民医院/阜外华中医院心血管内科 河南郑州451464;河南省人民医院/郑州大学人民医院/阜外华中医院超声科 河南郑州451464

武汉大学学报（医学版）

[1]王庆义;刘洪智;高传玉;原芳;徐予;田焕;刘琳;安松涛;张优;王素琴;张鹏飞;石亚楠;魏晶晶-.血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂LCZ696通过上调心房利钠肽改善心肌病大鼠的心功能)[J].武汉大学学报（医学版）,2022(02):210-214

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