典型文献
IgA肾病细胞模型中的炎症表达及丙戊酸钠的抗炎作用
文献摘要：
目的·研究来源于IgA肾病患者的聚集性IgA1(P-aIgA1)对人肾系膜细胞(human renal mesangial cells,HMCs)分泌炎症因子及细胞增殖的影响,并观察组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylation,HDAC)抑制剂丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)体外抗炎和抗细胞增殖作用.方法·应用亲和层析法制备N-IgA1(来自健康对照者的IgA1)和P-IgA1(来自IgA肾病患者的IgA1),用热聚合法制备P-aIgA1和N-aIgA1(来自健康对照者的聚集性IgA1).取HMCs,加入不同类型的IgA1及同体积的PBS(对照组),或者VPA干预.应用人炎症因子蛋白芯片检测各组HMCs培养上清液中炎症因子表达.用MTT法检测HMCs增殖情况.采用免疫印迹法或ELISA法检测相关蛋白的表达.结果·炎症因子蛋白芯片结果显示:与对照组比较,P-aIgA1组HMCs培养上清液中白介素-6可溶性受体(interleukin-6 soluble receptor,IL-6sR)、受激活调节的正常T细胞表达和分泌因子(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted factor,RANTES)、金属蛋白酶组织抑制因子 1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)、金属蛋白酶组织抑制因子 2(tissue inhibitor of metalloproteinase 2,TIMP2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和肿瘤坏死因子 Ⅱ 型受体(tumor necrosis factor type Ⅱ receptor,TNFRⅡ)的表达水平均显著上调,分别为对照组的34倍、124倍、269倍、100倍、1.6倍和52倍;与对照组比较,N-aIgA1,P-IgA1,P-aIgA1都能促进TIMP2的表达,差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.000,P=0.001).用MTT法观察HMCs的增殖程度,结果显示:①与对照组相比,N-IgA1组对HMCs的增殖无显著的影响,P-IgA1及P-aIgA1都能显著促进HMCs的增殖(P=0.045和P=0.003);与N-IgA1相比,P-aIgA1组HMCs出现了显著的增殖,差异有统计学意义(P=0.036).②不同浓度的P-aIgA1对HMCs增殖影响的结果显示:25 μg/mL的P-aigA1就可以显著促进HMCs的增殖(P=0.038),呈剂量依赖性.③400μg/mL的VPA能够显著抑制HMCs的增殖(P=0.028).不同的IgA1对HMCs中HDAC1的影响结果显示:各组HDAC1的表达量分别是对照组的(8.64±0.59)倍(P-aIgA1)、(5.42±0.16)倍(P-IgA1)和(5.87±0.58)倍(N-IgA1);与N-IgA1组相比,P-aIgA1组显著增加了 HDAC1表达(P=0.021).VPA对系膜细胞分泌TNF-α蛋白的影响结果显示:与正常对照组相比,P-aIgA1组TNF-α蛋白表达明显升高(P=0.001);与P-aIgA1组比较,P-aIgA1+VPA组TNF-α蛋白表达水平显著下降(P=0.035).结论·P-aIgA1能显著促进系膜细胞释放促炎症因子和系膜细胞增殖,且促细胞增殖作用呈浓度依赖.体外IgA肾病细胞模型中存在乙酰化修饰异常,其参与了系膜细胞增殖和炎症反应.HDAC抑制剂VPA可以部分逆转上述反应,提示其在IgA肾病疾病干预方面有一定应用前景,可为从表观遗传学角度防治IgA肾病提供新的思路.
文献关键词：
IgA肾病;人系膜细胞;组蛋白去乙酰化酶;丙戊酸钠;炎症因子
中图分类号：
作者姓名：
戴芹;王伟铭
作者机构：
复旦大学附属徐汇医院肾内科,上海200031;上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科,上海200025
文献出处：
引用格式：
[1]戴芹;王伟铭-.IgA肾病细胞模型中的炎症表达及丙戊酸钠的抗炎作用)[J].上海交通大学学报（医学版）,2022(06):751-757
A类：
aIgA1,valproate,6sR,aigA1,aIgA1+VPA,人系膜细胞
B类：
细胞模型,炎症表达,丙戊酸钠,抗炎作用,肾病患者,聚集性,肾系膜细胞,human,renal,mesangial,cells,HMCs,组蛋白去乙酰化酶,histone,deacetylation,sodium,体外抗炎,增殖作用,亲和层析,层析法,热聚合,PBS,蛋白芯片检测,养上,上清液,MTT,免疫印迹法,白介素,可溶性受体,interleukin,soluble,receptor,regulated,upon,activation,normal,expressed,secreted,RANTES,金属蛋白酶组织抑制因子,tissue,inhibitor,metalloproteinase,TIMP1,TIMP2,tumor,necrosis,type,TNFR,增殖影响,剂量依赖,量依赖性,HDAC1,影响结果,正常对照,蛋白表达水平,细胞释放,促炎症因子,乙酰化修饰,转上,表观遗传学
AB值：
0.207265
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