目的·研究周围髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein-22,PMP22)基因相关性周围神经病患者的遗传学特点和临床特征,并探讨基因型和临床表型的相关性.方法·收集2006年-2022年就诊于上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科的162例周围神经病患者,应用多重连接依赖的探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)、全外显子测序(whole exon sequencing,WES)和Sanger测序技术等分子诊断技术综合分析筛选出26例PMP22基因相关性周围神经病先证者及其33例家系成员患者的基因变异情况,包括重复突变、缺失突变及点突变.进一步分析26例PMP22基因相关性周围神经病患者的遗传学和临床特点,临床特点包括人口学数据、临床表现、神经电生理特点、病理学特点等.结果·PMP22基因相关性周围神经病患者共59例(男性37例,女性22例),其中46例为家系病例(来自13个家系),余13例为散发病例.所有患者发病年龄34.0(14.0,49.5)岁,首发症状为肢体无力或肢体麻木.51例为PMP22重复突变,临床表型为腓骨肌萎缩症1A型(Charcot-Marie-Tooth type-1 A,CMT1A);6例PMP22缺失突变,临床表型为遗传性压迫易感性神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies,HNPP);2 例 PMP22点突变(p.S72L 和 p.G 100V),表型为Dejerine-Sottas综合征(Dejerine-Sottas syndrome,DSS).16例PMP22基因相关性周围神经病患者进行神经电生理检测,12例PMP22重复突变患者的运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MCV)、复合肌肉动作电位波幅(compound muscle action potential,CMAP)和感觉传导速度(sensory nerve conduction velocities,SCV)较 4 例PMP22缺失突变患者明显降低(均P＜0.05),2种突变类型均可出现传导阻滞现象.12例PMP22基因相关性周围神经病患者进行腓肠神经活检,包括8例PMP22重复突变、3例PMP22缺失突变和1例PMP22点突变,可见不同程度有髓神经纤维变薄、"洋葱球样"变及神经纤维密度减低等病理改变.结论·PMP22基因相关性周围神经病可表现为CMT1A、HNPP及DSS等表型,具有临床异质性.对于电生理检测和腓肠神经活检呈脱髓鞘表现的患者,排除获得性病因后,应予以PMP22基因重复、缺失和点突变的基因检测,有助于该病的优化诊断以及遗传咨询.

腓骨肌萎缩症1A型;遗传性压迫易感性神经病;Dejerine-Sottas综合征;PMP22基因;突变

朱啸巍;詹飞霞;张超;刘时华;钟平;曹立;栾兴华

上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科,上海200030;安徽医科大学附属宿州医院神经内科,宿州234000

上海交通大学学报（医学版）

[1]朱啸巍;詹飞霞;张超;刘时华;钟平;曹立;栾兴华-.PMP22基因相关性周围神经病的遗传学和临床特点分析)[J].上海交通大学学报（医学版）,2022(05):609-616

CMT1A,遗传性压迫易感性神经病,S72L,Dejerine,Sottas

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