典型文献
多西他赛用于实体瘤患者的群体药代动力学研究
文献摘要：
目的 探讨多西他赛(docetaxel,DTX)在实体肿瘤患者中的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征和变异来源.方法 收集2018年1月1日至2020年12月31日在重庆医科大学附属第三医院乳甲外科、肿瘤科、胸外科与河南省人民医院乳甲外科、肿瘤科、妇产科两所医院6个科室374名患者的772份DTX血浆样本.采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定DTX的血药浓度;应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed-effects model,NONMEM)软件进行群体药代 动力学(population pharmacokinetics,PPK)数据分析;使用自举法和可视化预测检验(visual predictive check,VPC)进行模型的内部验证.结果 建立了 DTX在实体肿瘤患者群体中一级消除的三房室PPK模型,DTX的血药浓度范围在3.53～2 491 ng/mL,中位数为175.5 ng/mL.白蛋白(albumin,ALB)是显著影响DTX清除率(clearance,CL)的协变量,肌酐(creatinine,CREA)是显著影响中央室与周边室2的房室清除率(Q3)的协变量.模型估算的DTX的CL为57.2 L/h,周边室1的分布容积(V2)为11.8 L,中央室与周边室1的房室清除率(Q2)和中央室与周边室2的房室清除率(Q3)分别为14.1 L/h和8.63 L/h.结论 在实体肿瘤患者群体中利用多中心数据建立三房室PPK模型,发现ALB是影响CL变异的主要因素,内部验证结果表明该模型稳定、可靠.
文献关键词：
多西他赛;群体药代动力学;多中心;实体瘤
中图分类号：
作者姓名：
奚鑫;董育珠;赵成龙;杨佳;李文军;杜倩;刘松青
作者机构：
401120重庆,重庆医科大学附属第三医院药剂科;450000郑州,河南省人民医院药学部
文献出处：
引用格式：
[1]奚鑫;董育珠;赵成龙;杨佳;李文军;杜倩;刘松青-.多西他赛用于实体瘤患者的群体药代动力学研究)[J].陆军军医大学学报,2022(22):2330-2339
A类：
B类：
多西他赛,实体瘤,群体药代动力学,动力学研究,docetaxel,DTX,实体肿瘤,肿瘤患者,pharmacokinetics,重庆医科大学,肿瘤科,胸外科,妇产科,两所,科室,联用法,LC,血药浓度,非线性混合效应模型,nonlinear,mixed,effects,model,NONMEM,population,PPK,自举法,可视化预测,预测检验,visual,predictive,check,VPC,内部验证,三房,房室,中位数,albumin,ALB,清除率,clearance,CL,协变量,肌酐,creatinine,CREA,Q3,V2,Q2,多中心数据,立三
AB值：
0.393952
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