目的 从内质网应激途径探究扶正口服液改善癌症恶病质肌肉萎缩的机制.方法 体外共培养小鼠成肌细胞(C2C12)、小鼠结肠癌细胞(CT26),用携带内质网相关降解蛋白1(Derlin-1)干扰序列siRNA的慢病毒转染C2C12细胞,沉默Derlin-1基因后,采用CT26诱导萎缩以及扶正口服液含药血清干预进行实验,将经过不同处理的C2C12分为空载组(A组)、沉默组(B组)、恶病质+空载体+对照血清组(C组)、恶病质+空载体+含药血清组(D组)、恶病质+沉默+含药血清组(E组),采用Western blot、RT-PCR检测干预前后C2C12细胞Derlin-1、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/en-hancer-binding protein-homologous protein,CHOP)、X盒结合蛋白1(X-box binding protein-1,XBP1)、滑膜细胞凋亡抑制物1(synovial apoptosis inhibitor-1,SYVN1)蛋白及mRNA的表达水平.结果(1)Derlin-1 mRNA及其蛋白表达:与A组比较,B、C、D组下降(P<0.05),E组表达升高(P<0.05);与B组比较,C组表达下降(P<0.05),D、E组升高(P<0.05);与C组比较,D、E组表达升高(P<0.05);与D组比,E组表达升高(P<0.05).(2)凋亡检测结果:与A组比较,B、C、D、E组凋亡率明显上升(P<0.05);与B组比较,C、D、E组凋亡率下降(P<0.05);与C组比较,D、E组凋亡率下降(P<0.05);与D组比较,E组凋亡率下降(P<0.05).(3)CHOP mRNA及其蛋白、p-JNK蛋白表达:与A组比较,B、C、D、E组表达升高(P<0.05);与B组比较,C组表达升高(P<0.05),D、E组表达下降(P<0.05);与C组比较,D、E组表达下降(P<0.05);与D组比较,E组表达下降(P<0.05).(4)XBP1、SYVN1 mRNA及其蛋白表达:与A组比较,B组表达下降(P<0.05),C、D、E组表达升高(P<0.05);与B组比较,C、D、E组表达升高(P<0.05);与C组比较,D、E组表达升高(P<0.05);与D组比较,E组表达升高(P<0.05).结论 Derlin-1表达可以减轻CT26诱导的C2C12萎缩凋亡,这可能与Derlin-1参与调控内质网应激信号通路有关,扶正口服液可能通过上调内质网应激相关性降解核心蛋白Derlin-1的表达干预癌症恶病质.

癌症;恶病质;Derlin-1;扶正口服液;内质网应激;肌肉萎缩

湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007;湖南中医药大学,湖南 长沙 410208

[1]王理槐;窦娴;陈晟;彭慧婷;何晓;李涵予;杨晓;刘华;孙银辉-.扶正口服液通过内质网应激途径改善癌症恶病质肌肉萎缩的机制研究)[J].湖南中医药大学学报,2022(11):1809-1815

扶正口服液,hancer,SYVN1

癌症恶病质,肌肉萎缩,途径探究,体外共培养,成肌细胞,C2C12,结肠癌细胞,CT26,Derlin,siRNA,慢病毒转染,含药血清,不同处理,空载,blot,Jun,terminal,kinase,JNK,CCAAT,增强子,结合蛋白,同源蛋白,en,binding,protein,homologous,CHOP,box,XBP1,滑膜细胞凋亡,抑制物,synovial,apoptosis,inhibitor,白及,凋亡检测,凋亡率,内质网应激信号通路,核心蛋白

0.224649