目的:研究以B细胞成熟抗原(BCMA)为靶点的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤(MM)后并发噬血细胞综合征(carHLH)患者的临床特点和治疗方案.方法:回顾性分析2018年7月至2021年12月浙江大学医学院附属第一医院BCMA靶向的CAR-T细胞治疗Ⅰ期单中心临床试验(注册号:ChiCTR1800017404)中的99例复发/难治MM患者(包括3例浆细胞白血病患者)的临床资料.收集carHLH组和非carHLH组的临床资料,比较两组临床特点、疗效、CAR-T细胞扩增特点、血清细胞因子水平等差异,并总结carHLH患者的治疗方案及转归.结果:99例患者中,发生carHLH 20例,carHLH发生率为20.20％,carHLH发生的中位时间为细胞因子释放综合征(CRS)后的第7天(第0～19天),集中发生于CRS后第5～10天.与非carHLH患者比较,carHLH患者中男性患者比例、CAR-T细胞治疗前骨髓浆细胞比例、治疗期间发生3～4级CRS的患者比例均更高(均P<0.05);CAR-T细胞扩增高峰更高(P<0.01);血清细胞因子白介素(IL)-6、IL-10和γ干扰素水平更高(均P<0.01);国际标准化比值和D-二聚体峰值更高,纤维蛋白原谷值更低(均P<0.01).20例发生carHLH的患者中,单独使用托珠单抗治疗7例,单独使用糖皮质激素治疗5例,同时使用托珠单抗和糖皮质激素治疗6例,均好转.MM客观缓解率17例接受疗效评估的carHLH患者为100.00％,78例接受疗效评估的非carHLH患者为94.87％(P>0.05).结论:接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的MM患者carHLH发生率较高,治疗前骨髓浆细胞比例越大越容易发生carHLH,且治疗后CAR-T细胞扩增程度及细胞因子水平与carHLH发生密切相关.并发carHLH者在接受以托珠单抗和糖皮质激素为主的治疗后疗效大多较好.

多发性骨髓瘤;嵌合抗原受体T细胞;浆细胞白血病;B细胞成熟抗原;噬血细胞综合征

祖成;王柯馨;张棋琦;胡永仙;黄河

浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心,浙江杭州310003;浙江大学医学中心良渚实验室,浙江杭州311121;浙江大学血液学研究所,浙江杭州310058;浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室,浙江杭州310058

浙江大学学报（医学版）

[1]祖成;王柯馨;张棋琦;胡永仙;黄河-.BCMA靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者并发噬血细胞综合征临床观察)[J].浙江大学学报（医学版）,2022(02):160-166

carHLH,ChiCTR1800017404

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