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连翘叶酶-醇提取物抗药物性肝损伤作用研究
文献摘要：
[目的]研究连翘叶酶-醇提取物(FLEAE)抗药物性肝损伤(DILI)的作用及其机制.[方法]将48只昆明小鼠随机分为6组,每组8只,分别为正常对照组(NC)、FLEAE对照组(FC)、DILI模型组(DILI)及FLEAE高、中、低剂量治疗组(HFC、MFC、LFC),其中NC组和FC组小鼠腹腔注射生理盐水,其余各组小鼠腹腔注射300 mg/kg APAP注射液,每天2次,连续注射4 d,第5天开始NC组和DILI组小鼠灌胃生理盐水,FC、HFC、MFC和LFC组小鼠分别灌胃FLEAE 600,600,400和200 mg/kg,每天2次,连续灌胃3 d.最后1次灌胃12 h后,检测各组小鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及氧化应激指标谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H2O2)和丙二醛(MDA)水平,肝组织切片苏木精伊红(HE)染色观察肝损伤情况.用网络药理学方法构建FLEAE调控DILI的靶点集,GO和KEGG分析靶点的基因功能及通路,筛选FLEAE抗DILI的核心靶点.qRT-PCR和Western Blot检测核心靶点PIK3CA及其下游凋亡抑制分子B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)基因和蛋白的表达水平.[结果]FLEAE可显著降低DILI组小鼠血液中的ALT和AST水平,改善药物性肝损伤.FLEAE可显著降低DILI小鼠的GSH和SOD水平,提高H2O2和MDA水平.网络药理学分析表明,FLEAE抗DILI靶点与凋亡过程的负调控、氧化应激等有关,主要富集于PI3K/Akt信号通路,可能通过PIK3CA发挥作用;qRT-PCR和Western Blot结果显示,FLEAE可能通过提高PIK3CA基因和蛋白的表达发挥抗DILI及抑制细胞凋亡的作用.[结论]FLEAE通过上调DILI中PIK3CA的表达抑制细胞凋亡和改善氧化应激,发挥抗DILI的作用.
文献关键词：
连翘叶酶-醇提取物;药物性肝损伤;网络药理学;PIK3CA
中图分类号：
作者姓名：
范碧玥;王萌;潘阳阳;安志霞;马小燕;叶得河;王桂荣
作者机构：
甘肃农业大学动物医学院,甘肃兰州730070
文献出处：
引用格式：
[1]范碧玥;王萌;潘阳阳;安志霞;马小燕;叶得河;王桂荣-.连翘叶酶-醇提取物抗药物性肝损伤作用研究)[J].西北农林科技大学学报（自然科学版）,2022(10):23-33
A类：
FLEAE
B类：
连翘叶,醇提取物,抗药物性,药物性肝损伤,损伤作用,DILI,昆明小鼠,正常对照,NC,HFC,MFC,LFC,小鼠腹腔,腹腔注射,生理盐水,APAP,注射液,天开,灌胃,谷丙转氨酶,ALT,谷草转氨酶,AST,氧化应激指标,谷胱甘肽,GSH,H2O2,肝组织,组织切片,苏木,木精,伊红,HE,伤情,网络药理学,点集,基因功能,核心靶点,qRT,Blot,PIK3CA,细胞淋巴瘤,Bcl,药理学分析,负调控,PI3K,Akt,表达抑制
AB值：
0.218753
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