典型文献
组蛋白去乙酰化酶SIRT1调控氧化低密度脂蛋白诱导巨噬细胞凋亡的表达
文献摘要：
目的 观察组蛋白H3赖氨酸残基9乙酰化(H3K9Ac)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的巨噬细胞凋亡模型中的表达,探讨组蛋白去乙酰化酶—炎症因子沉默信息调节蛋白1(SIRT1)对组蛋白乙酰化的影响,及其通过基因表观遗传学作用,经氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)通路调控巨噬细胞凋亡的机制.方法 培养BALB/c小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7),并加入oxLDL构建巨噬细胞模型.将细胞分为对照组(加入双蒸水)和实验组(加入50 μg/mL oxLDL),分别检测两组细胞凋亡及白细胞介素(IL-6)、SIRT1、H3K9Ac和PPARγ的蛋白表达水平.另外,将实验组细胞分别给予SIRT1兴奋剂(白藜芦醇,终浓度50 nmoL/L)和SIRT1抑制剂(尼克酰胺,终浓度50 nmoL/L),观察SIRT1过表达或抑制对oxLDL诱导巨噬细胞模型中细胞凋亡及SIRT1、H3K9Ac、PPARγ和磷酸化过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Ser112位点)[pPPARγ (S112)]的蛋白表达水平的影响.采用Hoechst荧光凋亡染色法检测各组细胞凋亡;采用Western blotting法检测各组细胞IL-6、SIRT1、H3K9Ac、PPARγ和pPPARγ(S112)的蛋白表达.结果 ①实验组细胞凋亡数(84.88±5.89)高于对照组(7.13±3.31)(P＜0.01).实验组IL-6蛋白相对表达水平(0.50±0.01)高于对照组(0.20±0.02)(P＜0.01).实验组SIRT1蛋白相对表达水平(0.20±0.01)低于对照组(0.30±0.02) (P＜0.01).实验组H3K9Ac蛋白相对表达水平(0.32±0.02)高于对照组(0.22±0.02)(P＜0.01).实验组PPARγ蛋白相对表达水平(0.11±0.02)低于对照组(0.20±0.03)(P＜0.01).②SIRT1兴奋剂组细胞凋亡数(28.63±6.44)低于实验组(84.88±5.89) (P＜0.01);SIRT1抑制剂组细胞凋亡数(266.88± 35.10)高于实验组(84.88±5.89) (P＜0.01).SIRT1兴奋剂组SIRT1蛋白相对表达水平(0.27±0.03)高于实验组(0.20±0.01)(P＜0.01);SIRT1抑制剂组SIRT1蛋白相对表达水平(0.10±0.01)低于实验组(0.20±0.01)(P＜0.01).SIRT1兴奋剂组H3K9Ac蛋白相对表达水平(0.21±0.02)低于实验组(0.32±0.02)(P＜0.01);SIRT1抑制剂组H3K9Ac蛋白相对表达水平(0.56±0.01)高于实验组(0.32±0.02)(P＜0.01).SIRT1兴奋剂组PPARγ蛋白相对表达水平(0.20±0.02)高于实验组(0.11±0.02) (P＜0.01);SIRT1抑制剂组PPARγ蛋白相对表达水平(0.06±0.01)低于实验组(0.11±0.02)(P＜0.01).SIRT1兴奋剂组pPPARγ(S112)蛋白相对表达水平(0.04±0.00)低于实验组(0.12±0.02) (P＜0.01);SIRT1抑制剂组pPPARγ(S 112)蛋白相对表达水平(0.18±0.03)高于实验组(0.12±0.02) (P＜0.01).结论 组蛋白乙酰化修饰异常的基因表观遗传学参与oxLDL暴露巨噬细胞凋亡的发生发展.在oxLDL诱导的巨噬细胞凋亡模型中,组蛋白去乙酰化酶SIRT1表达减少,使H3K9Ac呈高水平表达,而下游PPARγ呈低水平表达且PPARγ磷酸化表达增加.上调SIRT1可逆转上述因子表达,改善巨噬细胞凋亡.SIRT1对PPARγ存在正向调控作用,具有抗炎和抗凋亡作用,而这种作用不仅与组蛋白在基因转录水平调控PPARγ表达有关,还与其影响PPARγ翻译后磷酸化修饰相关.
文献关键词：
基因表观遗传学;组蛋白;组蛋白去乙酰化酶;乙酰化修饰;氧化物酶体增殖物激活受体γ;凋亡
中图分类号：
作者姓名：
李卉;姜朝阳;刘岩;张曼
作者机构：
沈阳医学院附属中心医院心血管内科,辽宁沈阳110024
文献出处：
引用格式：
[1]李卉;姜朝阳;刘岩;张曼-.组蛋白去乙酰化酶SIRT1调控氧化低密度脂蛋白诱导巨噬细胞凋亡的表达)[J].山东大学学报（医学版）,2022(01):6-12
A类：
基因表观遗传学,Ser112,pPPAR
B类：
组蛋白去乙酰化酶,SIRT1,调控氧化,氧化低密度脂蛋白,巨噬细胞凋亡,赖氨酸,残基,H3K9Ac,oxLDL,沉默信息调节蛋白,组蛋白乙酰化,BALB,单核巨噬细胞,RAW264,细胞模型,双蒸水,蛋白表达水平,兴奋剂,白藜芦醇,nmoL,尼克酰胺,过表达,过氧化物酶体增殖物激活受体,S112,Hoechst,染色法,blotting,白相,相对表达,乙酰化修饰,转上,抗凋亡,凋亡作用,基因转录水平,平调,磷酸化修饰
AB值：
0.126986
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