目的:探究水通道蛋白4(AQP4)低表达通过抑制类淋巴系统功能促进AD样模型中磷酸化Tau(pTau)蛋白形成和聚集的发生机制.方法:采用EB示踪C57 小鼠和AQP4+/-小鼠(各5 只)的类淋巴系统引流清除功能.将C57小鼠和AQP4+/-小鼠各25只分为C57 PBS组和AQP4+/-PBS组(大脑前额叶皮层注射2.5 μL PBS),每组10只,C57 Tau组和AQP4+/-Tau组(大脑前额叶皮层注射1 g/L的Tau蛋白纤维体2.5 μL),每组15只.采用免疫组化染色检测4组小鼠大脑内pTau蛋白的表达,采用免疫荧光法检测C57 Tau组和AQP4+/-Tau组小鼠大脑皮层星形胶质细胞标志物GFAP、AQP4和pTau蛋白的表达.结果:与C57小鼠相比,AQP4+/-小鼠EB残余荧光面积减少(P<0.001).外源性Tau蛋白和敲除部分AQP4基因(AQP4+/-)均可增加C57小鼠大脑皮层和纹状体中pTau蛋白聚集;两因素具有协同作用(P<0.05).AQP4+/-Tau组小鼠大脑皮层中较多pTau蛋白聚集,周围伴有星形胶质细胞明显增多,AQP4蛋白表达减少;C57 Tau组小鼠大脑皮层可见有pTau蛋白的少量聚集,周围伴有星形胶质细胞少量增多.AQP4+/-Tau组小鼠大脑皮层星形胶质细胞标志物GFAP表达量高于C57 Tau组(P=0.002).结论:AQP4低表达可能抑制类淋巴系统的清除功能,干扰pTau蛋白清除,促进pTau蛋白的形成和聚集.

水通道蛋白4;Tau蛋白;类淋巴系统;阿尔茨海默病;星形胶质细胞

郝淼淼;田海燕;刘晗;王义精;高莉娜;滕军放

郑州大学第一附属医院神经内科 郑州450052;河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室 郑州450052

郑州大学学报（医学版）

[1]郝淼淼;田海燕;刘晗;王义精;高莉娜;滕军放-.水通道蛋白4低表达通过抑制类淋巴系统功能对AD模型小鼠脑组织磷酸化Tau蛋白表达的影响)[J].郑州大学学报（医学版）,2022(05):615-619

AQP4+

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