目的:基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/哺乳动物的雷帕霉素(mTOR)信号通路探究半枝莲总黄酮对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠神经功能和氧化应激损伤的影响.方法:选取70只SPF级雄性SD大鼠,采用线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,将造模成功的60只大鼠随机分为模型组、半枝莲总黄酮低剂量组(半枝莲L组)、半枝莲总黄酮中剂量组(半枝莲M组)、半枝莲总黄酮高剂量组(半枝莲H组)、control组、LY294002组,每组10只,剩余10只大鼠作为sham组.半枝莲L、M、H组分别给予半枝莲总黄酮0.1、0.2、0.4 g/kg溶于2 mL生理盐水灌胃,control组给予尼莫地平0.3 g/kg溶于2 mL生理盐水灌胃,LY294002组给予半枝莲总黄酮0.4 g/kg溶于2 mL生理盐水灌胃,同时侧脑室注射PI3K抑制剂LY29400220 μmol/L,模型组和sham组给予等量的生理盐水灌胃.分别比较各组大鼠神经功能评分、脑组织积水量、脑梗死体积、脑组织病理学变化、脑组织氧化应激水平、脑组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达.结果:各组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积、丙二醛(MDA)水平比较,模型组明显高于sham组,半枝莲L、M、H组、control组均低于模型组,且半枝莲H组优于半枝莲L、M组,但LY294002组高于半枝莲H组(P＜0.05);各组大鼠超氧化物岐化酶(SOD)水平和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达比较,模型组明显低于sham组,半枝莲L、M、H组、control组均高于模型组,且半枝莲H组优于半枝莲L、M组,但LY294002组低于半枝莲H组(P＜0.05).结论:半枝莲总黄酮可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路发挥对CIRI大鼠神经功能和氧化应激损伤的改善作用,且高剂量半枝莲总黄酮的改善作用最显著.

PI3K/Akt/mTOR信号通路;半枝莲总黄酮;脑缺血再灌注损伤;神经功能;氧化应激

卜一;张硕;钱旭东;王红梅;杨康梅;窦志杰

承德医学院附属医院神经内科 河北承德067000

现代生物医学进展

[1]卜一;张硕;钱旭东;王红梅;杨康梅;窦志杰-.基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨半枝莲总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能和氧化应激损伤的影响)[J].现代生物医学进展,2022(18):3440-3446

LY29400220

PI3K,AKT,mTOR,半枝莲总黄酮,脑缺血再灌注损伤,氧化应激损伤,磷脂酰肌醇,丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,Akt,哺乳动物,雷帕霉素,CIRI,SPF,线栓法,大脑中动脉闭塞,MCAO,高剂量,control,sham,溶于,生理盐水,水灌,灌胃,尼莫地平,侧脑室注射,等量,神经功能评分,脑组织,积水量,脑梗死体积,组织病理学变化,氧化应激水平,组织含水量,超氧化物岐化酶,表达比较

0.126658