目的:探讨细胞周期依赖性激酶抑制因子2B反义链1（CDKN2B-AS1）基因多态性与克罗恩病（CD）发病风险的相关性。方法:选择2012年1月至2021年1月于温州医科大学附属第二医院消化内科收集的207例CD患者［男133例，女74例，年龄（31.6±10.8）岁］及年龄、性别相匹配的545名健康对照者［男337名，女208名，年龄（31.7±9.3）岁］。采用基质辅助激光解吸电离-时间飞行质谱技术检测两组受试者CDKN2B-AS1（rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048、rs2383207）的基因型。在CD组和健康对照组之间，采用非条件logistic回归分析CDKN2B-AS1基因多态性的分布差异及其对CD患者临床病理特征的影响。采用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡（LD）及单倍型分析。结果:CD组中rs1063192的变异基因型（AG+GG）和变异等位基因（G）的频率均高于健康对照组（32.4%比24.8%， P=0.036；18.8%比13.6%， P=0.011）。CD组中rs10757274的纯合子变异基因型（GG）和变异等位基因（G）的频率亦显著高于健康对照组（19.8%比12.8%， P=0.017；45.2%比38.1%， P=0.012）。根据蒙特利尔CD表型分类法对患者进行分层分析发现，（狭窄型+穿透型）CD患者中rs10757278的纯合子变异基因型（GG）和变异等位基因（G）的频率均显著低于非狭窄非穿透型CD患者（13.7%比29.9%， P=0.015；37.7%比50.4%， P=0.022）。上述结果经Bonferroni校正后差异均无统计学意义（均 P>0.05）。LD分析结果显示CDKN2B-AS1基因上rs10757274、rs2383207、rs10757278和rs1333048彼此紧密连锁。CD组中单倍型AGAC的频率显著低于健康对照组（1.5%比4.5%， χ2=7.61， P=0.006），但单倍型GGAC的频率显著高于健康对照组（3.0%比0.6%， χ2=14.25， P<0.001）。进一步分层分析发现，（狭窄型+穿透型）CD患者中单倍型AGAC的频率高于非狭窄非穿透型CD患者（3.1%比0.4%， χ2=5.31， P=0.021）。 结论:CDKN2B-AS1基因上rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048和rs2383207发生变异可能不会独立影响CD发病风险。rs10757274、rs2383207、rs10757278和rs1333048彼此紧密连锁，虽然携带单倍型AGAC可能降低CD发病风险，但可能提高CD患者发生狭窄或穿透的风险。另外，携带单倍型GGAC可能增加CD发病风险。

克罗恩病;多态性，单核苷酸;细胞周期依赖性激酶抑制因子2B反义链1;单倍型

徐缘;邵晓晓;胡定元;饶舜禹;肖慧盈;方晔;蒋益

温州医科大学附属第二医院　育英儿童医院消化内科，温州　325000

中华医学杂志

[1]徐缘;邵晓晓;胡定元;饶舜禹;肖慧盈;方晔;蒋益-.CDKN2B-AS1基因多态性与克罗恩病发病风险的相关性分析)[J].中华医学杂志,2022(32):2513-2522

rs10757274,rs10757278,rs1333048,rs2383207,AGAC,GGAC

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