目的 探讨乙型肝炎(以下简称乙肝)患者干扰素(IFN)治疗效果与机体肥胖程度的关系,以及肥胖致IFN治疗乙肝不敏感的分子机制与炎症细胞因子的关系.方法 以肥胖作为唯一影响因素,通过文献检索,筛选并提取文献数据,经过RevMan软件作图分析,分析肥胖和IFN治疗乙肝敏感性的关系.选取2017-2021年于该院行IFN治疗的乙肝患者91例为研究对象,根据体质量指数(BMI)将其分为对照组(BMI≤25 kg/m2,61例)和肥胖组(BMI≥28 kg/m2,30例).跟踪IFN治疗48周,比较两组谷氨酸氨基转移酶(ALT)和乙肝表面抗原(HBsAg)水平.收集不同肥胖程度的健康查体人群血浆,分为A(BMI≤25 kg/m2)、B(BMI≥28 kg/m2)两组,借助流式细胞术检测炎症细胞因子[白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IFN-γ]水平,寻找A、B两组中差异有统计学意义的炎症细胞因子.体外培养稳定转染人HBV基因组的HepG 2.2.15细胞,IFNα2b与筛选出的差异细胞因子单独或联合作用.收集细胞培养上清液,检测HBsAg、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、HBV-DNA水平,并检测IFN信号转导通路JAK-STAT和抗病毒蛋白IFITM1、MX1、OAS1、PKR水平.结果 与对照组比较,肥胖组ALT、HBsAg水平升高(P<0.05).B组IL-2、IL-6、IL-10、IL-17水平明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05).IFNα2b单独或者与IL联合作用下,JAK1、STAT1、STAT2发生不同程度的磷酸化,JAK-STAT信号通路被激活,其中IL-6、IL-10降低JAK1-STAT磷酸化的程度尤其明显.IFN单独作用下,抗病毒蛋白IFITM1、MX1、OAS1、PKR水平升高,与IL-6、IL-10联合作用下,上述指标水平升高更加明显(P<0.05).结论 肥胖降低乙肝患者IFN治疗的敏感性,但是其机制并不与IL-2、IL-6、IL-10、IL-17水平升高直接有关.IL-2、IL-6、IL-10、IL-17可以上调抗病毒蛋白IF-ITM1、MX1、OAS1、PKR水平.

肥胖;乙型肝炎;干扰素;白细胞介素

张炳杨;逯素梅;马万山

山东大学,山东济南250010;山东省千佛山医院检验科,山东济南250014;山东第一医科大学第一附属医院检验科,山东济南250014

检验医学与临床

[1]张炳杨;逯素梅;马万山-.肥胖降低乙型肝炎患者干扰素治疗敏感性的机制研究)[J].检验医学与临床,2022(17):2325-2330

ITM1

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