典型文献
肺腺癌中m6A RNA甲基化修饰特征与免疫微环境相关性分析
文献摘要：
背景与目的 m6A RNA甲基化修饰在肺癌的发生与进展中起着重要作用,可以调节肿瘤免疫进而影响疾病预后.目前很多集中在某些特定的m6A效应器的差异表达及对肿瘤免疫细胞浸润的影响,但单个效应器表达的变化远远不足以反映m6A修饰特征的全貌,且关于m6A修饰对肺腺癌免疫微环境影响的研究仍较少.本研究拟探讨不同m6A修饰模式对肺腺癌中免疫微环境的影响.方法 从癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、加州大学圣克鲁兹分校泛癌全基因数据分析工具数据库(University of California Santa Cruz Xena,UCSC Xena)、基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取肺腺癌相关数据信息.使用Maftools R分析肺腺癌队列中24个m6A效应器的基因突变,比较肺腺癌组织和正常组织中m6A效应器的表达差异,并通过Cox回归分析进行生存分析.通过Consensus Cluster Plus R非监督聚类的方法构建m6A修饰模式,进行m6A聚类生存分析、GSVA通路富集分析、免疫评分及免疫细胞浸润分析.在68例肺腺癌组织中,通过免疫组化分析LRPPRC蛋白表达水平与CD8、CD68的表达水平,验证LRPPRC与CD8+细胞毒性T细胞及巨噬细胞浸润的关系.结果 在567例肺腺癌样本中有150例发生了m6A效应器突变,频率为26.46％.与正常组织相比,肺腺癌组织中共有6个读取器和3个写入器的表达明显上调.IGF2BP1和HNRNPC是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素,且各效应器之间也存在大量的相互作用.构建了3种具有不同免疫细胞浸润特征和临床预后的m6A修饰模式.发现LRPPRC的表达与包括杀伤性T细胞和巨噬细胞在内的多种免疫细胞的浸润呈负相关,并在68例肺腺癌组织中得到验证.结论 m6A修饰对肺腺癌免疫微环境的调节起着重要作用,LRP-PRC有可能作为预测抗PD1免疫治疗效果的潜在生物标记物.
文献关键词：
肺腺癌;m6A修饰;免疫微环境;LRPPRC
中图分类号：
作者姓名：
柯冀;崔健;杨兴国;杜鑫;马波波;于磊
作者机构：
100730 北京,首都医科大学附属北京同仁医院胸外科;100068 北京,首都医科大学康复医学院,中国康复研究中心
文献出处：
引用格式：
[1]柯冀;崔健;杨兴国;杜鑫;马波波;于磊-.肺腺癌中m6A RNA甲基化修饰特征与免疫微环境相关性分析)[J].中国肺癌杂志,2022(05):311-322
A类：
Maftools,LRPPRC
B类：
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AB值：
0.325266
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