目的 探究大黄素对肺炎链球菌诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡和炎症影响及机制.方法 人肺泡上皮细胞HPAEpiC细胞分成对照组、模型组(肺炎链球菌处理)、实验低剂量组(肺炎链球菌和5μg·mL-1大黄素处理)、实验中剂量组(肺炎链球菌和10μg·mL-1大黄素处理)、实验高剂量组(肺炎链球菌和15μg·mL-1大黄素处理)、实验高剂量+vector组(转染阴性对照载体,肺炎链球菌和15μg·mL-1大黄素处理)、实验高剂量+基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)组(转染TIMP-1过表达载体,肺炎链球菌和15μg·mL-1大黄素处理).以噻唑蓝(MTT)法测定细胞增殖,用流式细胞术检测细胞凋亡,用酶联免疫吸附(ELISA)法测定培养液上清中白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量,以蛋白质印迹法检测活化的胱天蛋白酶-3(C-caspase-3)蛋白表达.结果 对照组、模型组、实验低剂量组、实验中剂量组、实验高剂量组、实验高剂量+vector组、实验高剂量+TIMP-1组细胞增殖活力(OD值)分别为0.73±0.04,0.37±0.03,0.41±0.03,0.54±0.05,0.64±0.03,0.65±0.05和0.46±0.04;凋亡率分别为(7.66±0.81)％,(27.23±3.02)％,(18.84±1.70)％,(15.89±0.72)％,(12.26±0.74)％,(13.20±0.92)％和(15.83±1.58)％;C-caspase-3蛋白表达水平分别为0.38±0.03,0.86±0.10,0.68±0.10,0.53±0.05,0.43±0.04,0.42±0.03和0.64±0.05;培养液上清中IL-1β含量分别为(10.88±1.14),(17.65±0.91),(15.79±1.55),(13.23±1.16),(11.43±0.75),(11.78±1.51)和(15.57±0.48)ng·L-1;TNF-α含量分别为(1.36±0.15),(2.14±0.20),(1.87±0.13),(1.66±0.14),(1.50±0.12),(1.45±0.07)和(1.82±0.22)ng·L-1;IL-8含量分别为(0.32±0.03),(1.07±0.06),(0.85±0.07),(0.63±0.05),(0.53±0.04),(0.51±0.07)和(0.76±0.09)ng·L-1.以上指标,模型组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验低、中、高剂量组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验低、中剂量组,实验中、高剂量组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验高剂量+TIMP-1组与实验高剂量+vector组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 大黄素通过下调TIMP-1抑制肺炎链球菌诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡和炎症.

大黄素;肺炎链球菌;肺泡上皮细胞;基质金属蛋白酶组织抑制因子1

白蔷薇;李翠凡;李梦媛;任静婕;崔珍逖

郑州西亚斯学院,教研室,河南 郑州450000;郑州西亚斯学院,基础医学教研室,河南 郑州450000

中国临床药理学杂志

[1]白蔷薇;李翠凡;李梦媛;任静婕;崔珍逖-.大黄素对肺炎链球菌诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡和炎症的影响)[J].中国临床药理学杂志,2022(24):2959-2963

+TIMP

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