目的 研究右美托咪定对小鼠脑缺血再灌注时NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的影响.方法 将45只清洁级健康成年雄性C57BL/6J小鼠采用公认的大脑中动脉栓塞法建立脑缺血再灌注损伤模型,造模成功后将其分为假手术组、模型组、右美托咪定组各15只.右美托咪定组小鼠经腹腔预先30 min注射25μg·kg-1右美托咪定,同期模型组和假手术组注射等量0.9％NaCl.进行水迷宫测试并在行为学测试完毕后2 h处死小鼠,取部分脑组织以及海马组织,用伊文斯蓝法检测脑组织血脑屏障的通透性,同时测定海马组织湿/干重比(W/D);用酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,用蛋白质印迹法检测各组小鼠NLRP3、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、ASC型氨基酸转运蛋白(ASC)的表达情况.结果 术前1 d,3组逃避潜伏期以及游泳距离比较,差异无统计学意义(P>0.05).而术后3、7 d,模型组、右美托咪定组小鼠逃避潜伏期以及游泳距离相较于假手术组均显著升高(P<0.05),而右美托咪定组小鼠逃避潜伏期以及游泳距离较模型组明显偏低(均P<0.05).假手术组、模型组、右美托咪定组的W/D分别为(3.33±0.37),(4.75±0.44)和(4.23±0.35),IL-1β分别为(4.67±0.44),(22.48±2.48)和(8.62±0.78)ng·L-1,IL-18分别为(45.04±3.93),(155.05±13.47)和(73.38±7.19)ng·L-1,模型组、右美托咪定组的上述指标与假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),同时右美托咪定组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 右美托咪定预处理可通过抑制海马组织NLRP3炎症小体激活,进一步阻断其下游炎症反应,以缓解小鼠缺血再灌注脑损伤并改善其学习记忆能力.

右美托咪定;脑缺血再灌注;NOD样受体蛋白3炎症小体;炎性反应

马树勇;宋文学;赵永忠;王进文

酒泉市人民医院 手术麻醉科,甘肃 酒泉735000

中国临床药理学杂志

[1]马树勇;宋文学;赵永忠;王进文-.右美托咪定对脑缺血再灌注小鼠NO D样受体蛋白3炎症小体表达的影响)[J].中国临床药理学杂志,2022(23):2816-2819

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