目的 研究阻断DLK/MKK4/JNK/c-JUN通路的表达能否促进间接性创伤性视神经病变(ITON)小鼠视网膜神经节细胞(RGCs)的存活并比较阻断不同位点产生的阻断效果.方法 使用能够产生创伤性轴突损伤(TAI)的撞击加速(IA)模型对6～8周龄的小鼠进行处理模拟间接性创伤性视神经病变,筛选出符合条件的小鼠分为4组:空白对照组,IA组,IA+sunitinib组,IA+SP600125组.在实验要求的各个时间点留取标本,进行γ-synuclein或p-c-JUN免疫荧光染色、TUNEL染色和Western blot检测,并进行统计学分析.结果 免疫荧光染色结果显示,与IA组相比,IA+sunitinib组和IA+SP600125组存活的RGCs密度显著升高、p-c-JUN(+)RGCs密度显著降低(P＜0.05);TUNEL检测结果显示,与IA组相比,IA+sunitinib组和IA+SP600125组凋亡的RGCs密度显著降低(P＜0.05);Western blot检测结果显示,与IA组相比,IA+sunitinib组和IA+SP600125组DLK/MKK4/JNK/c-JUN通路中的相应下游蛋白表达水平均降低(P＜0.05).结论 DLK/MKK4/JNK/c-JUN通路的激活与ITON小鼠中RGCs的存活率相关,应用DLK抑制剂或JNK抑制剂可有效阻断该通路的蛋白表达,并促进RGC的存活,且后者效果更佳.

间接性创伤性视神经病变;DLK;JNK;视网膜神经节细胞

褚晓琦;吴峥;范丽婷;陶春梅;马越;葛宇松

大连医科大学附属第二医院神经内科,辽宁 大连 116023

中国临床解剖学杂志

[1]褚晓琦;吴峥;范丽婷;陶春梅;马越;葛宇松-.阻断DLK/MKK4/JNK/c-JUN通路对ITON小鼠视网膜神经节细胞存活的影响)[J].中国临床解剖学杂志,2022(02):181-186

DLK,ITON,间接性创伤性视神经病变,IA+sunitinib,IA+SP600125

MKK4,JNK,JUN,视网膜神经节细胞,细胞存活,RGCs,轴突损伤,TAI,撞击,周龄,符合条件,空白对照,留取,synuclein,免疫荧光染色,TUNEL,blot,统计学分析,染色结果,蛋白表达水平,率相关

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