目的:构建前脉冲抑制(prepulse inhibition，PPI)损伤的精神分裂症神经发育小鼠模型，并探讨奥氮平(olanzapine，OLZ)干预对PPI功能的影响。方法:SPF级C57BL/6孕9 d母鼠尾静脉注射聚肌苷酸-聚胞苷酸[polyinosinic acid-polycytidilicacid，Poly(I∶C)](6 mg/kg)进行免疫刺激，子代小鼠出生后30~40 d(PND30~40)采用慢性不可预知性温和应激方法构建应激模型。根据窝别和性别将子代小鼠分为孕期免疫刺激+青春期应激组(P+S+组)、孕期免疫刺激组(P+S-组)、青春期应激组(P-S+组)和无刺激组(P-S-组)，每组18只。其中P+S+组小鼠根据是否给予OLZ分为OLZ干预组(OLZ组)和非OLZ干预组(non-OLZ组)，每组9只。分别于造模后和给予OLZ后采用声惊跳反射实验检测小鼠PPI功能状况。采用StatViewVersion 5.0软件进行数据分析，多因素方差分析法检验各因素的主效应、交互效应、简单效应。结果:孕期免疫刺激及青春期应激主效应显著( F(1，330)＝47.72， P<0.01)，且二者存在显著交互作用( F(1，330)＝14.80， P<0.01)。简单效应分析发现，P+S+组PPI%[(15.42±6.13)%]显著低于P+S-组[(27.33±4.58)%]、P-S+组[(31.17±3.97)%]、P-S-组[(47.14±12.28)%](均 P<0.01)。不同性别间PPI值存在显著差异( F(1，396)＝61.94， P<0.01)，在雌雄性小鼠中，Prepulse+Pulse中不同强度Prepulse影响下的Pulse惊跳反应强度存在显著差异(( F(1，198)＝18.68、18.44， P<0.01)，孕期免疫刺激有显著主效应( F(1，198)＝32.18、12.58， P<0.01)，与青春期应激存在显著交互作用( F(1，198)＝34.54、11.39， P<0.01)，按性别作简单效应分析发现，P+S+组雄性小鼠的Prepulse+Pulse的惊跳反应强度(0.47±0.12)显著高于P+S-组(0.36±0.11)、P-S+组(0.25±0.22)与P-S-组(0.31±0.19)(均 P<0.01)；P-S+组雌性小鼠的惊跳反应强度显著高于P+S+组和P+S-组、P-S-组( P<0.01)。OLZ能够逆转双重应激小鼠成年期PPI%的下降( F(1，165)＝18.24， P<0.01)。OLZ能显著降低双重应激组雄性小鼠的PPI值( F(1，102)＝21.81， P<0.01)；OLZ能显著升高双重应激组雌性小鼠的PPI值( F(1，102)＝4.88， P<0.05)。 结论:OLZ能够逆转精神分裂症神经发育模型小鼠的PPI损伤；在利用声惊跳反射实验评价小鼠PPI功能时，PPI%具有更好的稳定性和对OLZ干预的反应性。

前脉冲抑制;精神分裂症;神经发育;聚肌苷酸-聚胞苷酸;动物模型

陈升东;江坤鸿;牛威;朱晓丽;周蕾;张理义;孔令明;徐亚金

联勤保障部队第904医院常州医疗区神经内科，常州　213003;联勤保障部队第904医院全军心理疾病防治中心，常州　213003;三明市台江医院医务科，三明　365001

中华行为医学与脑科学杂志

[1]陈升东;江坤鸿;牛威;朱晓丽;周蕾;张理义;孔令明;徐亚金-.奥氮平对精神分裂症神经发育模型小鼠前脉冲抑制的影响)[J].中华行为医学与脑科学杂志,2022(02):116-121

polycytidilicacid,PND30,P+S+,StatViewVersion,Prepulse+Pulse,Prepulse

奥氮平,精神分裂症,神经发育,模型小鼠,前脉冲抑制,prepulse,inhibition,PPI,小鼠模型,olanzapine,OLZ,SPF,C57BL,母鼠,鼠尾,尾静脉注射,肌苷酸,胞苷酸,polyinosinic,Poly,免疫刺激,子代,出生后,慢性不可预知性温和应激,孕期,青春期,惊跳,实验检测,功能状况,多因素方差分析,方差分析法,主效应,交互效应,雌雄,雄性小鼠,不同强度,雌性小鼠,成年期,实验评价,反应性,动物模型

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