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小鼠非酒精性脂肪性肝炎早期YAP活性变化特征及其与胆管反应的时空关系
文献摘要：
目的 探究非酒精性脂肪性肝炎(NASH)早期Yes-相关蛋白(YAP)活性变化特点及其与胆管反应(DR)发生的时空关系.方法 通过蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食、硫代乙酰胺(TAA)饮食喂养雄性C57BL/6J小鼠12周,构建NASH小鼠模型.通过HE、Masson染色评估肝脏病理学改变,qPCR技术检测YAP及其靶基因(Ctgf、Cyr61、Acta2)的mRNA表达情况;免疫印记检测YAP的总蛋白表达水平;免疫组化检测YAP、DR标志(K19和Sox9)表达与分布情况.结果 在MCD饮食诱导的NASH疾病早期(1～4周),肝组织YAP及其靶基因Ctgf、Cyr6、Acta2的mRNA表达量和YAP总蛋白表达量均增加(P<0.01).YAP阳性肝细胞数量在第2周达到峰值90.8/×400视野后,第4周减少至30.8/×400视野(P<0.001),并在汇管区附近(即DR发生初始位置)观察到YAP阳性胆管样细胞.8～12周时可在中央静脉周围肝小叶中观察到大量的K19/Sox9阳性DR细胞(P<0.01),同时肝组织中仅有少量YAP阳性肝细胞(P>0.05),且YAP阳性胆管样细胞数量逐渐增加(P<0.001).在TAA饮食诱导的NASH疾病早期(3 d～2周),肝组织YAP及其靶基因Ctgf、Cyr6、Acta2的mRNA表达量和YAP总蛋白表达量均增加(P<0.05).YAP阳性肝细胞数量在2周达到峰值69.2/×400视野;4周减少至55.2/×400视野(P<0.001),并且在中央静脉附近(即DR发生初始位置)观察到YAP阳性胆管样细胞.6～12周时可在中央静脉周围肝小叶中观察到大量的K19/Sox9阳性DR细胞(P<0.01),同时YAP阳性肝细胞数量持续减少(P<0.001),YAP阳性胆管样细胞数量持续增加(P<0.001).结论 NASH损伤肝脏组织中,YAP激活早于DR发生,YAP活性变化特点及其分布与DR发生分布具有时空相关关系,同时肝细胞内的YAP激活似乎可以诱导肝细胞转分化为胆管样细胞,参与DR发生.
文献关键词：
YAP;非酒精性脂肪性肝炎;胆管反应;时空关系
中图分类号：
作者姓名：
刘雅雪;梁嘉恩;曾伟兰;汪艳
作者机构：
南方医科大学中心实验室,南方医科大学药学院,广东 广州 510515
文献出处：
引用格式：
[1]刘雅雪;梁嘉恩;曾伟兰;汪艳-.小鼠非酒精性脂肪性肝炎早期YAP活性变化特征及其与胆管反应的时空关系)[J].南方医科大学学报,2022(09):1324-1334
A类：
Ctgf,K19,Cyr6,肝细胞数量
B类：
非酒精性脂肪性肝炎,YAP,活性变化,胆管反应,时空关系,NASH,Yes,变化特点,DR,蛋氨酸,胆碱,MCD,硫代乙酰胺,TAA,喂养,C57BL,6J,小鼠模型,HE,Masson,肝脏病理,qPCR,靶基因,Cyr61,Acta2,免疫印,印记,总蛋白,蛋白表达水平,免疫组化检测,Sox9,肝组织,汇管,管区,初始位置,小叶,肝脏组织,早于,发生分布,时空相关,活似,细胞转分化
AB值：
0.200288
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