[背景]邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是代表性的邻苯二甲酸酯类(PAEs)环境内分泌干扰物,研究表明PAEs暴露对机体脂代谢可能产生影响.[目的]观察DEHP和/或DBP对大鼠脂代谢的影响,探讨其可能的作用机制.[方法]初断乳健康的SD雄性3周龄大鼠36只,体重50～70 g,分为玉米油对照、DEHP(750 mg·kg?1)、DBP(500 mg·kg?1)、DEHP+DBP(750 mg·kg?1+500 mg·kg?1)四组,经口灌胃染毒8周,每周称量大鼠体重一次.末次染毒24 h后心尖取血处死大鼠.大鼠血液样本用于高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)四种脂代谢相关生化指标检测.采集大鼠肝脏组织、生殖器周围脂肪组织,称重后部分置于10％中性福尔马林中固定用于病理形态学观察.部分肝脏组织用于脂代谢相关基因[酪氨酸蛋白激酶3(JAK3)、转录激活因子5b(STAT5b)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)]mRNA水平检测.[结果]在染毒期间,各组大鼠无死亡、受伤情况,自由进食饮水.与对照组相比:从第2周开始各个时间点DEHP+DBP组大鼠体重增长量均降低(P<0.05),DEHP、DEHP+DBP组大鼠的肝脏脏器系数升高(P<0.05),DEHP、DBP组大鼠血清LDL-C浓度升高(P<0.05).与DEHP+DBP组相比:DEHP组大鼠体重增长量在第2、4、5、8周均升高(P<0.05),除第1周外其余各个时间点DBP组大鼠体重增长量均升高(P<0.05),DEHP、DBP组大鼠肝脏脏器系数均降低(P<0.05),DEHP组大鼠血清TG浓度升高(P<0.05),DEHP、DBP组大鼠血清LDL-C浓度升高(P<0.05).肝组织的病理形态结果显示:DEHP、DBP和DEHP+DBP组大鼠肝细胞排列紊乱,条索状排列不明显,肝细胞增大,表现为细胞增殖的改变,另外可见肝细胞内胆色素颗粒沉着.生殖器周围脂肪组织的病理形态结果显示:DEHP、DBP和DEHP+DBP组大鼠生殖器周围脂肪组织脂肪细胞排列不整齐,形态呈现不规则状,大小不一.肝脏脂代谢相关基因mRNA水平检测结果显示:DEHP、DBP和DEHP+DBP组大鼠肝脏组织JAK3、STAT5b、PPARγmRNA水平均低于对照组(P<0.05);且DEHP、DBP组大鼠肝脏组织PPARγmRNA水平均低于DEHP+DBP组(P<0.05).[结论]DEHP和/或DBP染毒可不同程度抑制大鼠体重的增长,对大鼠肝脏组织具有炎性损伤作用,可引起大鼠脂代谢异常,其机制可能与抑制大鼠肝脏组织中JAK3/STAT5b/PPARγ信号通路的活化有关.

脂代谢;邻苯二甲酸酯;邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯;邻苯二甲酸二丁酯;大鼠;酪氨酸蛋白激酶/转录激活因子信号通路

张瑞;陈晓珍;李丽萍;朱粤;李玲;刘贺荣;德小明

宁夏医科大学,宁夏银川 750004;东南大学,江苏南京 210000;宁夏医科大学总医院肿瘤病理科,宁夏银川 750004

环境与职业医学

[1]张瑞;陈晓珍;李丽萍;朱粤;李玲;刘贺荣;德小明-.邻苯二甲酸酯类化合物对大鼠脂代谢的影响及潜在机制)[J].环境与职业医学,2022(07):799-803,814

DEHP+DBP,1+500

邻苯二甲酸酯类化合物,潜在机制,乙基,邻苯二甲酸二丁酯,PAEs,环境内分泌干扰物,体脂代谢,断乳,周龄,玉米油,四组,经口,灌胃,染毒,称量,后心,心尖,处死,血液样本,高密度脂蛋白胆固醇,HDL,低密度脂蛋白胆固醇,LDL,总胆固醇,甘油三酯,指标检测,肝脏组织,生殖器,脂肪组织,称重,后部,分置,中性福尔马林,林中,中固,病理形态学,形态学观察,脂代谢相关基因,酪氨酸蛋白激酶,JAK3,转录激活因子,STAT5b,过氧化物酶体增殖物激活受体,PPAR,水平检测,受伤,伤情,进食,饮水,体重增长,增长量,脏器系数,大鼠血清,肝组织,肝细胞,条索状,内胆,胆色素,沉着,脂肪细胞,整齐,大小不一,肝脏脂代谢,可不,炎性损伤,损伤作用,脂代谢异常

0.215456